VOLUM 29, ĦARĠA 4 • DIĊEMBRU 2025.
Modulazzjoni bidirezzjonali speċifika għat-tip ta' ċellula tan-newroni STN issalva s-sintomu motorju ta' Parkinson
Ir-rebħ tal-Junior Award fil-Kungress tal-MDS tal-2025 kien tassew wieħed mill-mumenti tal-karriera tiegħi fejn ħolm sar realtà. Mill-ewwel parteċipazzjoni tiegħi fl-MDS fi Stokkolma fl-2014, rajt ħafna riċerkaturi żgħażagħ eċċellenti jirċievu dan l-unur, u matul is-snin, rajt ukoll lir-rebbieħa tal-premju jikbru f'riċerkaturi ewlenin li jsawru l-qasam lil hinn mill-aktar avvanzat. Li fil-fatt nirċievi l-premju ħassejtni surreali; għall-ewwel ma stajtx nemmen in-notifika, u niftakar nistaqsi jekk kienx hemm xi żball u jekk kienx veru. L-aqwa parti tar-riċeviment tal-premju kienet li ġibt lil marti u lil ibni għal-lekċers tal-premju, u kelli ċ-ċans li nintroduċi x-xogħol tiegħi lill-familja tiegħi.
Niftakar il-jum li għażilt in-newroloġija bħala l-karriera futura tiegħi. Matul l-internship tiegħi fid-Dipartiment tal-Anestesjoloġija, rajt l-ewwel kirurġija DBS tiegħi f'Ġunju 2010. Għadni niftakar b'mod ċar dak il-mument: Il-pazjenti qamu waqt il-proċedura, u rajt l-effett drammatiku tad-DBS fuq it-tregħid tal-pazjenti bil-marda ta' Parkinson. Il-pazjent kien qed jibki, u ma stennejtx mument daqshekk profond hekk kif kont bilqiegħda wara l-magna tal-anestesija. Dik l-esperjenza waħdanija ġegħlitni nixtieq nifhem id-disturbi tal-moviment aktar fil-fond u mmotivatni biex infittex menturi li setgħu jiggwidawni. Il-laqgħa mal-Professur Beomseok Jeon (BJ) kienet kruċjali; il-mentoring tiegħu fassal it-triq tiegħi u introduċieni fid-dinja tan-newroloġija klinika u d-disturbi tal-moviment. Bħala resident tan-newroloġija, kelli l-opportunità li nara ħafna pazjenti PD bid-DBS, u bdejt nosserva l-benefiċċji notevoli tal-istimulazzjoni, kemm fuq medda qasira kif ukoll twila ta' żmien. Għall-ewwel, saħansitra staqsejt għaliex kellna bżonn nistudjaw il-mekkaniżmi tad-DBS meta diġà kien jaħdem daqshekk tajjeb klinikament. Iżda maż-żmien, indunajt kemm ftit konna nifhmu fil-fatt dwar in-newrofiżjoloġija sottostanti.
Din il-ħtieġa mhux sodisfatta wasslitni biex insegwi dottorat full-time fl-Istitut Avvanzat tax-Xjenza u t-Teknoloġija tal-Korea (KAIST), fejn immersejt ruħi fin-newroxjenza bażika tal-gangli bażali bl-użu ta' teknoloġiji ġodda bħall-elettrofiżjoloġija ta' unità waħda, l-optoġenetika, u l-immaġini tal-kalċju in vivo. Ix-xogħol tiegħi ffoka fuq il-fehim tal-mekkaniżmi tal-gangli bażali permezz tad-dissezzjoni funzjonali taċ-ċirkwiti tagħha.
Meta rritornajt l-isptar wara li lestejt id-dottorat tiegħi, involva ruħi aktar fil-fond fit-trattament ta' pazjenti bil-marda ta' Parkinson bl-użu ta' stimulazzjoni profonda tal-moħħ (DBS) bħala fellow kliniku taħt il-Professur BJ. B'aktar esperjenza, bdejt nara affarijiet li ma kontx apprezzajt qabel. Minbarra li rajt titjib kliniku sinifikanti, iltqajt ukoll mal-effetti sekondarji mhux motorji li jesperjenzaw xi pazjenti. Iktar ma rajt pazjenti jitħabtu ma' effetti sekondarji konjittivi jew relatati mal-burdata wara STN DBS bilaterali, iktar kibret il-kurżità tiegħi — u eventwalment saret konvinzjoni: Biex intejbu r-riżultati, innaqqsu l-effetti sekondarji, u niddisinjaw il-ġenerazzjoni li jmiss ta' terapiji ta' newromodulazzjoni, l-ewwel irridu nifhmu ċ-ċirkwiti preċiżi li qed nimmodulaw. Kien matul dan il-perjodu li l-idea għall-proġett rebbieħ tal-premju tiegħi bdiet tieħu l-forma. Evidenza emerġenti ssuġġeriet li n-nukleu subtalamiku (STN) kien ħafna aktar eteroġenju milli kien maħsub tradizzjonalment. Bis-saħħa tal-iskoperta tal-kollega tiegħi Jinny Kim mill-KIST, stajna nifhmu s-sottotipi ċellulari fi ħdan l-STN. Aħna ipoteżizzajna li tipi speċifiċi ta' ċelluli (newroni li jesprimu parvalbumin) jistgħu jkunu aktar involuti fis-sintomi tal-mutur fil-marda ta' Parkinson abbażi tad-distribuzzjoni topografika u l-proprjetajiet elettrofiżjoloġiċi.
Matul kważi tliet snin ta' xogħol, bl-użu ta' diversi mudelli ta' ġrieden bil-marda ta' Parkinson u għodod avvanzati ta' modulazzjoni taċ-ċirkwiti, jien u t-tim tiegħi skoprejna evidenza konvinċenti li l-modulazzjoni selettiva tan-newroni tal-parvalbumin tista' ssalva s-sintomi tal-mutur ta' Parkinson, filwaqt li l-modulazzjoni ta' subpopolazzjonijiet oħra fi ħdan l-STN ma pproduċietx benefiċċji fid-defiċits tal-mutur fil-mudell PD. Dawn is-sejbiet saħħew l-idea li n-newromodulazzjoni futura tista' tkun ferm aktar preċiża, timmira lejn sottotipi ċellulari speċifiċi biex ittejjeb il-benefiċċju filwaqt li timminimizza l-effetti sekondarji. Jekk jiġu vvalidati fil-mudelli kollha u estiżi b'teknoloġiji aktar ġodda, għarfien bħal dan jista' eventwalment jiggwida s-sistemi DBS tal-ġenerazzjoni li jmiss kapaċi li jistimulaw biss l-aktar mikroċirkwiti terapewtiċi filwaqt li jsalvaw dawk li jikkontribwixxu għal effetti avversi konjittivi jew emozzjonali. Dan jista' jfassal mill-ġdid b'mod fundamentali kif nippersonalizzaw il-programmazzjoni DBS fil-futur.
Li nirċievi l-Junior Award mhuwiex biss pass importanti personali, iżda wkoll tfakkira ta’ għaliex il-kurżità xjentifika u l-perseveranza huma daqshekk importanti. Nittama li l-vjaġġ tiegħi jinkoraġġixxi riċerkaturi żgħażagħ oħra biex isegwu l-mistoqsijiet tagħhom b’passjoni. Kultant, mument wieħed ta’ ispirazzjoni — bħall-ewwel kirurġija DBS tiegħi — jista’ jittrasforma karriera. U kultant, il-ħolm tassew isir realtà. Nixtieq nirringrazzja lill-kollegi u l-membri tal-laboratorju kollha tiegħi, speċjalment lill-Professur BJ għall-gwida tiegħu matul il-karriera tiegħi. U fl-aħħar, nixtieq nesprimi l-apprezzament sinċier tiegħi lill-familja tiegħi għall-appoġġ sod tagħhom.
Tista' tara r-reġistrazzjonijiet tas-sessjoni plenarja tal-2025, inklużi l-lekċers tal-Junior Award, sat-30 ta' April 2025.
Isma' intervista podcast dwar dan l-astratt: 
Isma issa
Aqra iktar Nimxu 'l Quddiem: