2025 Disturbi fil-Moviment Artiklu ta' Reviżjoni tas-Sena
Esplorazzjoni ta' mard newrodeġenerattiv bl-użu ta' sekwenzar b'qari twil u teknoloġiji ta' mmappjar ottiku tal-ġenoma 

---

Tweet

Ninsabu kuntenti ħafna li ngħatajna l-premju tal-“Artiklu ta’ Reviżjoni tas-Sena 2025” mill- Disturbi fil-Moviment ġurnal. Wara li tissottometti lil Disturbi fil-Moviment Artiklu li jiddeskrivi żewġ aħwa b'fenotip kompatibbli mal-marda ta' Parkinson (PD) assoċjata mal-PRKN solvuta permezz ta' sekwenzar b'qari twil (LRS), l-Editur Kap ġentilment stedinna niktbu reviżjoni li tiffoka fuq teknoloġiji emerġenti għal udjenza mhux ġenetista.

Aħna emminna li din ir-reviżjoni waslet fil-ħin it-tajjeb għal żewġ raġunijiet. L-ewwelnett, aktar nies kienu qed jużaw l-LRS fil-kuntest ta’ mard newrodeġenerattiv, u ammont dejjem jikber ta’ evidenza mil-letteratura wera l-abbiltà tiegħu li jsolvi każijiet mhux spjegati minn sekwenzar qasir ta’ qari tal-eżoma sħiħ jew tal-ġenoma sħiħ. It-tieni nett, l-aktar reviżjoni reċenti kienet ġiet ippubblikata fl-2021 minn Su et al. f’Neurology, għalhekk aġġornament deher li kien meħtieġ. Bi pjaċir aċċettajna l-kitba, u mmirajna li noffru perspettiva wiesgħa tal-kisbiet reċenti kemm tal-LRS kif ukoll tal-immappjar ottiku tal-ġenoma (OGM), kif ukoll il-limitazzjonijiet, l-isfidi u l-opportunitajiet tagħhom għall-futur. 

Hemm tliet tipi ewlenin ta' varjazzjonijiet ġenetiċi li jinfluwenzaw il-karatteristiċi umani: varjanti żgħar (varjanti li jinkludu inqas minn 50 par ta' bażijiet, imsejħa wkoll varjanti ta' nukleotidi singoli u inserzjonijiet/tħassir), ripetizzjonijiet qosra f'tandem (magħrufa wkoll bħala espansjonijiet ta' ripetizzjoni REs), u varjanti strutturali (SVs, tħassir, inserzjonijiet, duplikazzjonijiet, inverżjonijiet, traslokazzjonijiet). Ħafna disturbi monoġeniċi probabbli għad m'għandhomx dijanjosi molekulari preċiża, primarjament minħabba li l-metodi konvenzjonali ta' sekwenzjar mhumiex effettivi biex jidentifikaw SVs u REs, li t-tnejn huma kawżali f'ħafna mard newroġenetiku. Għalhekk, diversi inizjattivi għandhom l-għan li jużaw LRS u/jew OGM biex jiddeċifraw il-pedamenti ġenetiċi tal-mard newrodeġenerattiv. Aħna pprovdejna diversi eżempji komprensivi fir-reviżjoni biex noffru lill-qarrej fehim tal-kisbiet tal-LRS u l-OGM. Niddiskutu kif l-LRS ippermettilna niżvelaw varjanti mhux imsejħa minn sekwenzar ta' qari qasir f'mard newrodeġenerattiv magħruf (eż. PRKN, SPG4) u niskopru ġeni kawżali ġodda (eż. Mard ta' inklużjoni intranukleari newronali u espansjoni NOTCH2NLC 5'UTR, atassija spinoċerebellari tat-tip 4 u ZFHX3). Nuru wkoll il-kapaċità tal-LRS li jikkaratterizza d-daqs u l-motiv tar-ripetizzjonijiet, li jinfluwenzaw l-età tal-bidu, il-penetranza, il-wirt, u l-fenotipi kliniċi (CANVAS u RFC1, FXTAS u FMR1, SCA27B u FGF14). Niddeskrivu wkoll il-possibbiltà li niffissaw il-varjanti bl-użu tal-LRS u niddistingwu l-varjanti fil-ġeni minn dawk fil-psewdoġene tagħhom (GBA1, SORD2), kif ukoll il-possibbiltà li nidentifikaw traskrizzjonijiet ġodda. Nenfasizzaw ukoll il-vantaġġi u l-iżvantaġġi tal-immappjar ottiku tal-ġenoma fl-identifikazzjoni ta' SVs u REs. Għalkemm dawn it-teknoloġiji jintużaw l-aktar f'ambjent ta' riċerka għalissa, nantiċipaw implimentazzjoni usa' f'laboratorji kliniċi fil-futur. Nittamaw li din ir-reviżjoni tkun ta’ għajnuna għall-professjonisti biex jifhmu l-utilità u l-limitazzjonijiet tagħhom u biex jużawhom bil-għaqal, kemm fil-kuntest ta’ dijanjosi kif ukoll ta’ riċerka!  

Aqra l-artiklu

Isma' intervista podcast dwar dan l-artiklu:

  Isma issa

 

Tweet