VOLUM 29, ĦARĠA 4 • DIĊEMBRU 2025.
Atrofija f'Atrofija ta' Sistemi Multipli Tirrelata ma' Proċessi Mitokondrijali u Oligodendroċitiċi
Li nirċievi l-Junior Award fil-Kungress tal-MDS tal-2025 huwa unur inkredibbli, u jiena profondament grata għal dan ir-rikonoxximent. Bħala newroradjologa b'interess qawwi fin-newroimmaġini ta' sindromi Parkinsonjani atipiċi, l-għan tiegħi dejjem kien li nuża l-immaġini mhux biss bħala għodda dijanjostika, iżda bħala tieqa għall-proċessi bijoloġiċi li jwasslu għal dawn id-disturbi kumplessi. Dan il-premju jenfasizza s-sinifikat ta' dan ix-xogħol u l-potenzjal tal-immaġini avvanzati biex jikkontribwixxu b'mod sinifikanti għall-fehim tagħna tan-newrodeġenerazzjoni.
Tħarriġt fin-newroradjoloġija fl-Isptar Pitié-Salpêtrière f'Pariġi, segwit minn master's fir-riċerka fl-immaġini bijomedika. Eventwalment, l-interess tiegħi fil-mekkaniżmi li fuqhom huma bbażati d-disturbi ta' Parkinson wassalni biex insegwi dottorat iffukat fuq l-użu tal-MRI multimodali u t-tagħlim awtomatiku biex intejjeb id-dijanjosi differenzjali bikrija u niċċara l-patofiżjoloġija speċifika għall-marda. Qed nestendi aktar dan ix-xogħol bħala parti mill-fellowship postdottorali tiegħi fin-Neuro, l-Università McGill, Montreal. Ix-xogħol reċenti tiegħi huwa bbażat kemm fuq l-isfond kliniku kif ukoll fuq dak tar-riċerka tiegħi, u jenfasizza kif l-immaġini jista' jgħaqqad l-osservazzjonijiet kliniċi mal-proċessi molekulari li jseħħu fil-fond tal-moħħ.
Fl-istudju rikonoxxut mill-premju, intitolat “L-Atrofija fl-Atrofija tas-Sistema Multipla Tirrelata mal-Proċessi Mitokondrijali u Oligodendroċitiċi,” immirajna li nifhmu aħjar il-bażi bijoloġika tal-atrofija tal-moħħ fl-atrofija tas-sistema multipla (MSA). Għalkemm l-MSA hija α-sinukleinopatija rikonoxxuta sew li timmira primarjament lejn l-oligodendroċiti, il-patofiżjoloġija tagħha għadha mhix mifhuma għalkollox. In-newroimmaġini toffri opportunità unika biex dawn il-mekkaniżmi jiġu esplorati b'mod mhux invażiv.
Il-koorti tagħna inkludiet 65 pazjent b'MSA u 181 kontroll b'saħħithom. L-ewwel immappjajna l-mudell tal-atrofija tal-moħħ bl-użu ta' MRI strutturali, li wera l-involviment mistenni taċ-ċerebellum, il-pons, u l-gangli bażali, speċjalment il-putamen. Dak li jagħmel dan l-istudju innovattiv huwa kif għaqqadna dawn il-bidliet strutturali mal-mogħdijiet molekulari sottostanti billi integrajna d-dejta tal-MRI ma' informazzjoni traskrittomika mill-Allen Human Brain Atlas, riżors estensiv ta' espressjoni tal-ġeni derivat minn imħuħ b'saħħithom postmortem. Bl-użu ta' rigressjoni parzjali tal-inqas kwadri, identifikajna komponenti tal-espressjoni tal-ġeni li kienu allinjati mal-mudell ta' atrofija speċifiku għall-MSA. L-analiżi tal-arrikkiment tas-sett tal-ġeni żvelat li r-reġjuni atrofiċi wrew espressjoni żejda ta' ġeni relatati mal-funzjoni mitokondrijali u l-proċessi oligodendroċitiċi, żewġ mogħdijiet ċentrali għall-patoloġija tal-MSA. Kruċjalment, meta rrepetejna l-analiżi f'koorti PD, l-arrikkiment tal-ġeni mitokondrijali deher biss fl-MSA, u appoġġja l-ispeċifiċità tal-marda tagħha. Aħna kkomplementajna aktar dan l-approċċ b'mapep tad-densità tar-riċetturi PET derivati minn settijiet ta' dejta kbar u disponibbli pubblikament. Billi kkorrelajna d-distribuzzjonijiet tar-riċetturi max-xejriet ta' atrofija relatati mal-MSA, eżaminajna kif is-sistemi tan-newrotrasmettituri u r-riċetturi ċellulari jistgħu jinbidlu jew jiġu vulnerabbli f'reġjuni affettwati mill-marda. Dan l-approċċ ikkombinat tal-immaġini-molekulari jenfasizza kif l-MRI ta' rutina, meta mqabbla ma' settijiet ta' dejta molekulari normattivi, tista' tagħti għarfien bijoloġikament sinifikanti.
Waħda mill-implikazzjonijiet l-aktar importanti ta’ dan ix-xogħol hija li jsaħħaħ il-validità bijoloġika tal-markaturi bbażati fuq l-MRI. Il-fatt li l-bidliet strutturali jikkorrispondu għal anormalitajiet mitokondrijali u oligodendroċitiċi sottostanti jressaqna eqreb lejn l-iżvilupp ta’ bijomarkaturi tal-immaġini li mhux biss jiskopru l-marda iżda wkoll isegwu l-progressjoni jew ir-rispons terapewtiku.
B'ħarsa 'l quddiem, qed nippjana li nespandi din il-linja ta' riċerka. Bħalissa qed niffoka fuq MRI ta' kamp ultra-għoli b'7 Tesla, li joffri riżoluzzjoni spazjali eċċezzjonali u jista' jippermettilna niskopru bidliet mikroskopiċi li qabel ma kinux jintlaħqu minna. Direzzjoni promettenti oħra hija l-immaġini tal-korda spinali, qasam mhux esplorat biżżejjed iżda kritiku fid-disturbi ta' Parkinson. Saret ħafna enfasi fuq il-moħħ, iżda proċessi patoloġiċi importanti jseħħu wkoll fil-livell tas-sinsla, u l-immaġini avvanzati jistgħu jgħinu biex jiskopruhom.
Li nirċievi l-Junior Award huwa kemm privileġġ kif ukoll motivazzjoni biex inkompli nsegwi dan ix-xogħol. Nittama li dawn l-isforzi jikkontribwixxu għat-titjib tad-dijanjosi bikrija, ir-raffinar tal-bijomarkaturi, u fl-aħħar mill-aħħar japprofondixxu l-fehim tagħna tal-MSA u disturbi relatati.
Tista' tara r-reġistrazzjonijiet tas-sessjoni plenarja tal-2025, inklużi l-lekċers tal-Junior Award, sat-30 ta' April 2025.
Isma' intervista podcast dwar dan l-astratt: 
Isma issa
Aqra iktar Nimxu 'l Quddiem: