Ix-xenarju attwali tad-disturbi tal-moviment pedjatriċi • Kungress tal-MDS tal-2025

Dr. Shekeeb Mohammad: Tajjeb ħafna. Grazzi, Hugo. Mela kif semma Hugo, jien newrologu pedjatriku u żviluppajt kwalunkwe interess fid-disturbi tal-moviment billi bdejt billi ġbart id-disturbi tal-moviment pedjatriċi bħala sottospeċjalità distinta, li għadu mhux il-każ madwar id-dinja. Imma tabilħaqq, [00:01:00] għal dawk kollha minna li naħdmu f'dan il-qasam, hemm ħafna disturbi li għandhom disturb prominenti tal-moviment fit-tfulija. U għalhekk, naħseb li dan huwa qasam li qed jikber u huwa ferm meħtieġ.

F'termini ta' disturbi tal-moviment pedjatriċi mhux biss fl-aħħar 12-il xahar, iżda b'mod ġenerali, l-aktar disturb komuni tal-moviment fit-tfal huwa l-paraliżi ċerebrali u s-sindrome ta' Tourette. Għalhekk madwar id-dinja, dawn huma eżempji tajbin għal dawk minnkom li forsi qed jistaqsu x'jikkostitwixxi disturbi tal-moviment pedjatriċi.

U mbagħad hemm grupp akbar ta’ dawk li jissejħu disturbi ġenetiċi rari. Imma jekk tieħuhom kollha flimkien, mhumiex rari. Għax fil-kliniċi kollha tagħna, jiffurmaw proporzjon sinifikanti, anke jekk id-disturbi individwali jistgħu jkunu rari.

Għalhekk, fl-aħħar 12-il xahar jew fl-aħħar sena jew sentejn, dak li ġara huwa li konna għadna qed nirkeb il-mewġa tad-dijanjostika ġenetika u nifhmu aktar dwar il-paradigmi u kif nispjegaw ħafna minn dawn id-disturbi. Għal dawk minnkom li mhumiex familjari, hemm kunċett ta' paraliżi ċerebrali, li hija disturb statiku tal-moviment, maħsub klassikament [00:02:00] li huwa b'konus ta' ħsara fil-moħħ jew HIE. U dik il-paradigma nbidlet xi ftit, li anke jekk għandek etjoloġija ġenetika iżda disturb statiku, dak it-terminu ġenerali għadu jintuża. U għalhekk huwa importanti li tiftakar li, bil-kundizzjoni, li iva, jekk m'għandekx l-evidenza għal ħsara fil-moħħ, trid tfittex kawżi oħra. Hemm xogħol għaddej f'dan il-qasam. U ma' waħda mill-kollegi tagħna, Esther Tantsis, kellna dokument ta' kunsens reċenti f'koorti fejn is-sejbiet ewlenin kienu li jekk l-istorja klinika tiegħek u l-immaġini tiegħek ma jaqblux mal-fenotip, aħseb b'mod wiesa'. Tassumix li hija paraliżi ċerebrali relatata ma' ħsara.

Barra minn hekk, naħseb li huwa żmien interessanti għax nistgħu niddijanjostikaw aktar pazjenti. Għalhekk bil-ġenetika, dejjem ikun hemm dijanjosi ġodda. F'kull qasam, qed nitgħallmu dwar disturbi ġodda u nittamaw ukoll li mbagħad ngħaddu għal trattamenti aktar ġodda.

F'termini ta' trattamenti, partikolarment it-terapiji ġenetiċi u t-terapiji bbażati fuq il-ġeni se jkunu eċċitanti. Jista' jkun li [00:03:00] ma jkunux aċċessibbli madwar id-dinja. Għalhekk, irridu naħsbu dwar trattamenti oħra, bħal trattamenti sintomatiċi, inklużi mediċini, stimulazzjoni profonda tal-moħħ, mediċini b'użu ġdid, u mbagħad ukoll terapiji bbażati fuq il-ġeni.

Fl-ispazju tat-terapija ġenika, fl-aħħar sentejn, ġie approvat trattament għad-defiċjenza ta' AADC, li huwa disturb tan-newrotrasmettitur li jista' jkun pjuttost sever. Għadu limitat madwar id-dinja minħabba l-aċċess. U hemm disturbi oħra li għalihom it-terapija ġenika tinsab fil-proċess, bħad-defiċjenza tat-trasportatur tad-dopamina, u possibbilment għal xi wħud mid-disturbi tal-NBIA, li huma pjuttost devastanti. Ilkoll nafu li hemm progress eċċitanti fl-ispazju tal-marda ta' Huntington u dan jista' jaffettwa wkoll il-marda ta' Huntington ġuvenili.

Fil-ġenetika, wieħed mill-aspetti l-oħra li jien stess qed nitgħallem huwa li kull wieħed minn dawn il-ġeni li jistgħu jikkawżaw marda, nassumu li jikkawżaw bidla fi proteina u dan iwassal għal marda. Iżda dan mhux il-każ għal kull ġene. Xi wħud minn dawn il-ġeni jirregolaw ġeni oħra.

Dan l-aħħar kont [00:04:00] parti minn pazjenti li kkontribwew għal grupp fejn ħarisna lejn disturbi ġenetiċi, li jissejħu newropatiji kromatiċi. U dawn setgħu ġew rikonoxxuti minn xi wħud minnkom bħala disturbi tat-traskrizzjoni jew disturbi tal-ipproċessar tal-RNA. L-aktar eżempji komuni jkunu, pereżempju, KMT2B. U dan huwa kunċett li qed nitgħallmu issa, li dawn il-ġeni huma suxxettibbli għall-ambjent u għalhekk il-fenotip jista' jinbidel. U dan jiftaħ il-possibbiltà li ngħidu, kif tista' tipprevjeni tnaqqis f'pazjent fejn tkun għaraftu dan id-disturb? U dan jista' ma jkunx neċessarjament terapija bbażata fuq il-ġeni. Jista' jkun modifikazzjoni ambjentali jew xi ħaġa oħra.

Interessanti wkoll huma l-avvanzi bid-DBS pedjatriku. Għalhekk id-DBS huwa għali, mhux disponibbli madwar id-dinja. Iżda xorta waħda, bl-użu ta' pacemakers kardijaċi, mhuwiex sorprendenti jew diffiċli li wieħed jimmaġina li jista' jkun disponibbli b'mod aktar wiesa'. U xogħol fl-aħħar sentejn jew tlieta, ftit avvanzi li nixtieq nenfasizza huma [00:05:00] li jekk għandek xi kundizzjoni, ġenetika jew akkwistata, b'eżaċerbazzjonijiet severi ħafna li jheddu l-ħajja — dak li konna nsejħu status dystonicus, issa msejjaħ eżaċerbazzjonijiet motorji akuti severi, allura d-DBS jista' jsalva l-ħajja. Ovvjament għal xi disturbi monoġeniċi partikolari bħal GNA01, dan huwa ppruvat sew fil-koorti kollha. U jista' ma jkollux neċessarjament effett sinifikanti fuq id-disturb tal-moviment fil-linja bażi, iżda jista' joħroġ lill-pazjenti mill-ICU u jevita dħul ripetut. Allura dan huwa messaġġ importanti.

U waqt li qed nagħmlu dan, ovvjament, l-alternattivi bħall-kirurġija tal-leżjonijiet jistgħu jagħmlu l-istess. Għalhekk għal dawk il-postijiet fejn id-DBS mhuwiex disponibbli, m'għandniex ninsew dawk it-teknoloġiji eqdem.

Aspett ieħor huwa l-kunċett li wieħed jipprova jgħaqqad l-isforzi madwar id-dinja. Għalhekk, b'disturbi ġenetiċi, hemm ħafna gruppi ta' pazjenti li qed joħolqu reġistri, u dan huwa sforz tajjeb. Bid-DBS, ingħaqadna ma' diversi sptarijiet immexxija mill-Boston Children's Hospital biex noħolqu xi ħaġa msejħa d-DBS Matchmaker, fejn b'informazzjoni minima [00:06:00], mingħajr informazzjoni ta' identifikazzjoni, nistgħu lkoll niġbru d-dejta tagħna flimkien biex naraw liema tip ta' disturb irrisponda jew ma rrispondax daqshekk tajjeb għall-istimulazzjoni profonda tal-moħħ. U dan huwa t-triq 'il quddiem għall-futur, li ngħaqqdu l-isforzi u mbagħad nitgħallmu minn xulxin. U mbagħad ngħaddu għal riċerka aktar formali jekk ikun hemm biżżejjed ammont għal tip wieħed ta' disturb.

Dr. Hugo Morales: U nista' nistaqsik ukoll dwar liema huma l-għodod jew is-sorsi li n-newroloġisti adulti jistgħu jużaw biex jitgħallmu dwar id-disturbi tal-moviment pedjatriċi. X'tirrakkomanda għalihom? 

Dr. Shekeeb Mohammad: Iva, allura huwa qasam li dejjem qed jikber. Naħseb li r-riżorsi biex wieħed jintroduċi l-kunċett ta' disturbi fil-moviment pedjatriċi, għax it-tfal mhumiex adulti żgħar, allura trid tagħraf il-fenomenoloġija u l-fenotip. Dak huwa dejjem importanti. U għalhekk riżorsi ta' tagħlim online, l-MDS tospita diversi riżorsi. Naħseb li nirrakkomanda li s-semmiegħa jkomplu jaraw dawk il-vidjows.

Barra minn hekk, il-fehim ta' xi wħud mill-kunċetti, tafu, is-sovrappożizzjoni [00:07:00] ta' disturbi tal-moviment pedjatriċi mal-epilessija. Allura l-ispettru tal-epilessija-diskinesija. Ukoll disturbi newro-żvilupp. U disturbi tal-moviment. Allura fit-terminu aktar ġenerali, bħall-paraliżi ċerebrali, id-disturbi tal-ispettru tal-awtiżmu jista' jkollhom diversi disturbi tal-moviment, partikolarment stereotipi. Iżda mbagħad dan imur ukoll għal disturbi rari u monoġeniċi.

Għalhekk naħseb li jkolli aċċess għal dawk ir-riżorsi online. Ukoll, il-mod kif tgħallimt dwar id-disturbi tal-moviment huwa billi ngħaqadt mal-ispeċjalisti tal-adulti u tgħallimt minn xulxin. Nirrakkomanda li jekk il-kollegi jkollhom aċċess għal klinika pedjatrika, imorru u joqogħdu hemm u jaqsmu t-tagħlim tagħhom b'dak il-mod. Naħseb li dak huwa l-aħjar mod biex titgħallem għax hemm ħafna x'nitgħallem li għadni qed nitgħallem fil-proċess ta' taħriġ tiegħi stess f'dan il-qasam.

Dr. Hugo Morales: Shekeeb, Grazzi ħafna talli ngħaqadt magħna f'dan l-episodju. U ibqa' magħna għall-episodju li jmiss. Se nkomplu nesploraw l-aħħar avvanzi fid-disturbi tal-moviment matul il-Kungress. U grazzi mill-ġdid, Shekeeb.

Dr. Shekeeb Mohammad: Grazzi ħafna talli stedintuni. Grazzi, Hugo. [00:08:00]