Riċerka attwali dwar il-mikrobijoma għall-marda ta' Parkinson • Kungress tal-MDS tal-2025

U llum għandi l-pjaċir li nintervista lill-Professur Paul Wilmes, professur tal-ekoloġija tas-sistemi fiċ-Ċentru tal-Lussemburgu għall-Bijomediċina tas-Sistemi fil-Lussemburgu. Paul ta lekċer fis-6 ta' Ottubru fil-Kungress dwar l-assi tal-mikrobijoma, l-imsaren u l-moħħ fil-marda ta' Parkinson. Allura Paul, grazzi talli ngħaqadt magħna fuq il-podcast.

Kif qed tgawdi l-Kungress s'issa?

Dr. Paul Wilmes: Huwa pjaċir Tiago. L-ewwel nett, iva, qed nieħu gost ħafna bil-Kungress. S'issa, kien stimulanti ħafna fuq numru ta' livelli differenti. Naturalment huwa post sabiħ, iżda x-xjenza li ġejt espost għaliha kienet sempliċement notevoli.

Il-Professur Tiago Outeiro: Rajt xi preżentazzjonijiet interessanti li tixtieq tenfasizza?

Dr. Paul Wilmes: Ħsibt li lbieraħ, id-diskussjonijiet dwar l-alfa [00:01:00] synuclein u r-rwol tagħha fil-patoġenesi kienu interessanti ħafna fil-kuntest ukoll li kellhom jiġu kkunsidrati proteini amilojdi oħra. Allura dik kienet xi ħaġa li ma kontx ġejt espost għaliha b'dak il-mod. U ħsibt li kien interessanti ħafna.

U naħseb li dan huwa importanti wkoll, fil-kuntest tal-gwida tax-xogħol tagħna stess fuq il-mikrobijoma tal-imsaren fil-marda ta' Parkinson.

Il-Professur Tiago Outeiro: Ninsab kuntent ħafna li nisma' dan għaliex naturalment, peress li naħdem ħafna fuq dan il-qasam tal-alfa sinukleina, dejjem inkun kuntent li nisma' lin-nies eċċitati dwar is-suġġett. U naf li int taħdem ħafna fuq dan ukoll. Tista' tgħid lis-semmiegħa tagħna x'koprejt fil-preżentazzjoni tiegħek?

Dr. Paul Wilmes: Iva, allura fil-preżentazzjoni tiegħi dak li koprejt kien bażikament mill-istudji inizjali li kienu saru fuq il-mikrobijoma tal-imsaren fil-marda ta' Parkinson. Sa l-aħħar studji li minnhom wettaqna ftit biex verament inħarsu lejn x'inhu funzjonalment rilevanti fil-kuntest tal-mikrobijoma tal-imsaren fil-marda ta' Parkinson.

Għalhekk bażikament inizjalment elaborajt ukoll fuq [00:02:00] għaliex wieħed ikun irid iħares lejn il-mikrobijoma tal-imsaren fil-marda ta' Parkinson. Kif tista' s-sistema nervuża enterika mbagħad tiġi affettwata minn bidliet fil-mikrobijoma, pereżempju, kif semmejna l-alfa-synuclein jew oħrajn, pereżempju, proteini amilojdi li se jiġu prodotti mill-mikrobijoma tal-imsaren li jistgħu jaqsmu l-alfa synuclein miżrugħa li twassal għall-aggregazzjoni tagħha u mbagħad tinfirex 'il fuq permezz tan-nerv vagus fiz-zokk tal-moħħ. Allura dawk huma elementi li koprejt. U mbagħad speċifikament enfasizzajt ukoll mill-ewwel studji madwar għaxar snin ilu dwar il-mikrobijoma tal-imsaren. X'tgħallimna x'inhuma l-organiżmi komuni li jinstabu? Kif elevati fil-kuntest tal-marda ta' Parkinson, bħal, pereżempju, il-batterja akkermansia.

Għalhekk hemm numru ta' firem komuni li tgħallimna dwarhom matul l-aħħar għaxar snin. Iżda mbagħad, b'mod kritiku, naħseb li l-importanti hu li wieħed jasal sal-punt li jifhem x'inhi l-kawża jew il-konsegwenza [00:03:00] tal-marda, u speċifikament jekk hemmx mikrobijomi patoġeniċi speċjalment fil-kuntest tal-marda ta' Parkinson.

Allura kif nistgħu nidentifikaw fil-fatt x'inhuma l-molekuli kawżali, aġenti patoġeniċi li jikkawżaw pereżempju, it-tiwi ħażin u l-aggregazzjoni ta' alpha synuclein. U għalhekk wettaqna wkoll numru ta' studji, fejn ħarisna wkoll lejn prodromali.

Mela l-marda ta' Parkinson, allura disturb idjopatiku tal-imġieba waqt l-irqad REM. Allura x'inhuma l-bidliet li jvarjaw kmieni. U b'mod partikolari, x'inhuma d-differenzi funzjonali u kif jistgħu dawk imbagħad ikunu marbuta mal-marda attwali? U allura hemmhekk rajna bidliet funzjonali interessanti speċjalment fir-rigward tal-bijosintesi tal-glutamat kif ukoll pereżempju, fl-espressjoni tal-flagellini. Allura dawk huma naturalment il-kostitwenti tal-flagelli, tal-batterji u huma immunoġeniċi ħafna u naraw differenzi ċari ħafna hemmhekk. U allura l-mistoqsija ewlenija hemmhekk hija naturalment, jekk dawk id-differenzi humiex imbagħad marbuta wkoll ma' [00:04:00] infjammazzjoni intestinali u potenzjalment newroinfjammazzjoni. Dawk huma l-elementi ewlenin li koprejt matul il-preżentazzjoni tiegħi.

Il-Professur Tiago Outeiro: Le, ovvjament. 

Kien tal-għaġeb. Kont hemm u verament ħadt gost u naħseb li huwa qasam tant affaxxinanti. U ridt biss insemmi xi ħaġa għax nitkellmu ħafna dwar il-mikrobijoma tal-imsaren, imma naturalment għandna mikrobijomi oħra wkoll, il-mikrobijoma tal-ħalq, il-mikrobijoma tal-ġilda.

Bħala speċjalista, kif tara dawn il-mikrobijomi l-oħra bħala possibbilment rilevanti wkoll fil-kuntest tal-Parkinson's u anke mard ieħor naturalment. Imma din hija xi ħaġa li qed taħseb dwarha wkoll, jew qed tiffoka biss fuq il-mikrobijoma tal-imsaren għalissa?

Dr. Paul Wilmes: Aħna interessati ħafna wkoll f'ħabitats oħra tal-ġisem u l-mikrobijomi li nsibu hemmhekk, pereżempju, ħdimna ħafna fuq il-mikrobijoma orali u ħarisna lejn it-trażmissjoni ta' razez mikrobjali speċifiċi mill-kavità orali għall-musrana l-kbira. U, kien hemm rabtiet epidemjoloġiċi ovvjament, [00:05:00], pereżempju fil-kuntest tas-saħħa orali u mbagħad firxa sħiħa ta' mard kroniku, inkluż mard newrodeġenerattiv u dan jista' jkun ukoll ħabitat importanti tal-ġisem li wieħed għandu jħares lejh. Għalhekk qed nikkunsidraw dan, naturalment qed nistudjaw ukoll li għadna ma ppubblikajniex dwar dawn is-suġġetti, iżda qegħdin fil-proċess li nittestjaw ipoteżi hemmhekk ukoll.

Allura assolutament l-abitatijiet l-oħra tal-ġisem huma wkoll rilevanti ħafna. Naf li hemm ukoll ħafna interess, pereżempju, li wieħed iħares lejn l-organiżmi fuq il-qorriegħa pereżempju, u jekk jistax ikun hemm ukoll bidliet fil-mikrobijota. U allura iva, naħseb li huwa mifhum li ffokajna l-ewwel u qabel kollox fuq l-imsaren għax hemmhekk għandna l-aktar bijomassa mikrobjali.

Iżda huwa ċar ukoll li hemm ħabitats oħra tal-ġisem li rridu nħarsu lejhom. U mbagħad finalment dak li għandna b'mod partikolari, kmieni ħafna, dak li konna ħarisna lejh huwa l-mikrobijoma nażali. Ukoll [00:06:00] li flimkien ma' Mollenhauer u dak li ma konniex rajna, kien hemm bidliet konklużivi ħafna. Allura dak kien daqsxejn imċajpar, ngħid jien, f'termini tar-riżultati, ma kien hemm l-ebda firma koerenti b'kuntrast qawwi mal-imsaren għall-marda ta' Parkinson. Allura din hija ċertament xi ħaġa li għadna interessati fiha u li qed insegwu, u hija naturalment, rilevanti ħafna, mhux l-inqas fir-rigward ta', pereżempju, l-ipoteżi ta' dual-hit.

Il-Professur Tiago Outeiro: Iva. U naturalment dan huwa rilevanti ħafna fil-kuntest ta' dawn il-mard minħabba d-drawwiet tad-dieta. Għalhekk potenzjalment jista' jkun mod kif wieħed jinterferixxi wkoll mal-mikrobijoma u forsi jimmirah lejn mikrobijomi aktar benefiċjali. Għandek xi ħsibijiet dwar dan?

Dr. Paul Wilmes: Iva, allura bażikament semmejt dan fil-qosor ukoll fil-kuntest tal-preżentazzjoni tiegħi. Dak li hu interessanti li wieħed josserva huwa li naraw organiżmi arrikkiti fil-marda ta' Parkinson li ħafna drabi huma assoċjati ma' pereżempju, dieti li huma baxxi fil-fibra. Allura inti [00:07:00] tikseb arrikkimenti f'dawk l-organiżmi. Hekk kif fil-fatt ikunu qed jieklu minn karboidrati kumplessi oħra. U f'dak il-kuntest, ikunu qed jieklu mis-saff tal-mukus ta' barra fil-musrana l-kbira. U allura dawk huma, pereżempju, akkermansia bażikament l-aktar akkermansia muciniphila. Imma issa hemm numru ta' razez deskritti f'dik l-ispeċi.

Għalhekk għandek arrikkimenti f'dawk bil-marda ta' Parkinson. Għandek ukoll arrikkimenti f'organiżmi mukolitiċi oħra. U għalhekk id-dieta tabilħaqq hija intervent potenzjalment konvinċenti. Wieħed jista' potenzjalment jirrakkomanda dieta b'ħafna fibra. Għandna wkoll xi xogħol flimkien ma' Brit li bħalissa qed jiġi rivedut.

Għalhekk ma nistax nitkellem wisq dwar dan, imma dak li sibna hemmhekk huwa li l-lamtu rekalċitranti jidher li huwa ta' benefiċċju. U mbagħad finalment. Għamilna wkoll xi interventi, pereżempju, b'sawm terapewtiku u dan jidher ukoll li huwa ta' benefiċċju fil-kuntest tal-marda ta' Parkinson, u saħansitra wassal għal titjib fis-sintomi tal-mutur.

Hemm [00:08:00] modi potenzjali li bihom permezz tal-mikrobijoma nistgħu potenzjalment nimmodulaw is-sintomi tal-mard. Imma naturalment għad fadal ħafna aktar xogħol xi jsir f'dan ir-rigward. U mbagħad finalment ukoll, naturalment, dak li jrid jiġi ppruvat finalment huwa li hemm relazzjonijiet kawżali bejn il-mikrobijoma u l-marda ta' Parkinson.

U jekk dawk jiġu stabbiliti, allura dan iwassal għal miri speċifiċi, kif nistgħu mbagħad nimmanipulaw il-mikrobijoma lil hinn mill-interventi tad-dieta. Hemm, pereżempju, riċerkaturi li qed jisfruttaw CRISPR Cas, pereżempju, biex fil-fatt jeditjaw jew jinġinerjaw il-mikrobijoma. Allura dawk huma bikrija ħafna, naħseb f'termini ta' żvilupp, iżda huma eċċitanti ħafna.

Naħseb li hemm prospetti dwar kif nistgħu nimmodulaw il-mikrobijoma. U fil-każ tal-Parkinson's, allura nittamaw li dan iwassal għal riżultati ta' benefiċċju.

Il-Professur Tiago Outeiro: Għalhekk hemm ħafna x'nistennew fil-futur, iżda ħafna tama wkoll. 

U Paul, dak hu li ridna nkopru. Hemm xi ħaġa oħra li tixtieq [00:09:00] ssemmi li forsi ma koprejniex?

Dr. Paul Wilmes: Dak li jinteressani speċifikament għal darb'oħra huma aġenti patoġeniċi possibbli li bażikament iva, ġejjin essenzjalment mill-mikrobijoma, qasam partikolari wieħed. Li bħalissa qed naħdem fuqhom huma fil-fatt proteini żgħar prodotti mill-mikrobijoma li l-maġġoranza l-kbira tagħhom, skont l-analiżi tagħna, huma fil-fatt immunoġeniċi.

U dan qed jiftaħ qasam ġdid sħiħ li aħna eċċitati ħafna dwaru. U dan ovvjament huwa wkoll immedjatament marbut ma' miri potenzjali ġodda. Iva, irrid ngħid dan. Se nżommok aġġornat dwar l-iżviluppi hemmhekk. Grazzi ħafna Tiago. Għal darb'oħra, kien tassew meraviljuż li kellimt miegħek. 

Il-Professur Tiago Outeiro: Grazzi Paul. Kien pjaċir nitkellem miegħek. U nistieden lis-semmiegħa kollha tagħna biex imorru jfittxu x-xogħol tiegħek. Xogħol sabiħ u żgur li se jitgħallmu ħafna u aħna lkoll se nitgħallmu ħafna minnek. Għalhekk nittama li tista' terġa' tingħaqad magħna f'laqgħat futuri tal-MDS ukoll biex tgħidilna dwar il-progress tiegħek.

Dr. Paul Wilmes: Nieħu pjaċir nagħmel dan. Grazzi.

Il-Professur Tiago Outeiro: Grazzi. Allura [00:10:00] grazzi lilkom ilkoll talli smajtu. Ingħaqdu magħna fil-podcasts li ġejjin tagħna. Ċaw għalissa.