Status attwali tan-newrokirurġija funzjonali • Kungress tal-MDS tal-2025

Hija esperta magħrufa mad-dinja kollha fin-newromodulazzjoni. Qed tmexxi wieħed mill-aktar programmi DBS impenjattivi u xjentifikament robusti fl-Istati Uniti. U rridu nirringrazzjawk ħafna talli qiegħda hawn magħna, Jill. Kif int?

Il-Professur Jill Ostrem: Jien sejjer tajjeb. Grazzi talli stedintuni. Dan huwa unur kbir. 

Dr. Mitra Afshari: Grazzi. Dan huwa mument tassew speċjali għalija fil-fatt għax jien ex-studenta tal-UCSF Movement Disorder Fellowship, u Jill kienet waħda mill-mentors tiegħi.

U llum dak li se niddiskutu ma' Jill huwa essenzjalment [00:01:00] in-newromodulazzjoni. Fejn konna fl-aħħar ħames snin? Fejn sejrin fil-ħames snin li ġejjin? Ilbieraħ f'waħda mis-sessjonijiet plenarji, kellna waħda mill-ewwel lekċers dwar id-DBS fil-Kungress. Dik kienet mal-Professur Elena Moro.

U tatna ħarsa ġenerali sabiħa ħafna tal-aħħar evidenza għaż-żewġ terapiji invażivi aktar komuni għall-marda ta' Parkinson bħalissa, id-DBS u l-ultrasound iffukat. U mbagħad aktar tard din il-ġimgħa, Elena se tkun qed timmodera sessjoni fejn se tkun qed tidħol fil-fond fid-DBS adattiv mal-kollega tiegħek Simon Little.

U għalhekk verament ridna nieħdu din l-opportunità biex inwasslulkom fuq il-podcast u nisimgħu l-għerf tagħkom dwar l-istat tan-newromodulazzjoni. Tant inbidlet matul l-aħħar snin. Meta kont fl-UCSF lura fl-2018, niftakar li int u Phil Starr kontu għadkom taħdmu mas-sistema Medtronic PC plus S, fejn kellkom l-istrixxi kortikali żgħar [00:02:00] biex tistudjaw l-LFPs. U issa fil-fatt għandna s-sistema ta' linji magħluqa mibnija fil-wajers issa, u għalhekk intom verament kapaċi tħossu l-oxxillazzjonijiet patoloġiċi u twassal stipulazzjoni fl-istess ħin. U għalhekk l-affarijiet imxew 'il quddiem ħafna matul l-aħħar ħames, seba' snin. Għidilna ftit dwar x'inhi l-opinjoni tiegħek dwar l-aħħar ħames snin fid-dinja tad-DBS.

Il-Professur Jill Ostrem: Grazzi ta' dan. Iva, huwa tassew unur li nkun hawn nitkellem miegħek illum, u fil-fatt inħobb narak f'dan ir-rwol. Huwa divertenti ħafna. Għandek raġun, id-DBS inbidlet. Qed tkompli tevolvi. Kienet waħda mill-aktar terapiji qawwija li għandna għall-marda ta' Parkinson, sintomi motorji.

U l-mod kif applikajnieh, għall-aħħar 20, 25 sena kien pjuttost inkredibbli. Biss il-qawwa li naraw li jista' joffri għat-trattament, iżda li jagħti stimulazzjoni kronika lill-moħħ [00:03:00]. Mhuwiex eżattament konformi ma' tip ta', nimmaġinaw forsi l-aktar mod ideali biex nagħmlu dan għaliex il-moħħ huwa organu elettriku organiku.

U allura timmaġina li jkun hemm xi ħaġa aktar sofistikata li nistgħu nagħmlu li tista' saħansitra tirriżulta f'riżultati aħjar. U dan huwa minn fejn jibni dan l-approċċ adattiv ta' stimulazzjoni profonda tal-moħħ, ibbażat fuq il-fatt li probabbilment għandna naġġustaw l-istimulazzjoni fil-moħħ minflok ma nagħtu biss stimulazzjoni kronika biex forsi tkun aktar speċifika għall-bżonnijiet ta' individwu, x'qed jagħmlu, jekk humiex imqajmin, jekk humiex reqdin, jekk humiex jiċċaqalqu, jekk mhumiex, jekk il-mediċini tagħhom humiex qed jaħdmu jew jekk le.

U issa qegħdin f'punt fejn għandna sistemi bħal dawk li semmejt li jistgħu jħossu r-ritmi tal-moħħ mill-elettrodu stimulanti u dik l-informazzjoni tiġi pproċessata u ppreżentata b'mod li jista' jiġi viżwalizzat fuq tablet li programmatur jista' jħares lejh u nistgħu nużaw ftit minn dik l-informazzjoni biex imbagħad [00:04:00] inwaqqfu algoritmi biex naġġustaw l-intensità tal-istimulazzjoni, ġeneralment l-amplitudni skont dak li jkun l-aktar xieraq għall-pazjent.

U dan tassew ġdid u uniku, hux? Konna qed nagħmluh fi studji ta' riċerka meta kont magħna fil-fellowship tiegħek, imma issa huwa prodott disponibbli kummerċjalment għal xi nies b'ċerti sistemi. U għadna kemm wasalna hemm, b'kif napplikaw dan u kif niskopru min huma l-aħjar kandidati u kif nagħmlu dan b'mod effiċjenti.

Allura huwa mument enormi. Imma għad għandna ħafna x'nifhmu u nifhmu kif nużaw din l-għodda qawwija.

Dr. Mitra Afshari: Tal-għaġeb kemm wasalna 'l bogħod f'perjodu daqshekk qasir ta' żmien, imma għadna biss qed nibdew. Naħseb li kien biss ġimagħtejn ilu. Meta l-manuskritt tal-prova ADAPT PD ġie ppubblikat f'JAMA Neurology. U l-ADAPT PD, li qabel kien il-manuskritt, huwa intitolat DBS u PD Adattivi Personalizzati fit-Tul, Prova Klinika Mhux Randomizzata.

U għalhekk int kont parti minn dak il-prova kif ukoll minn diversi ċentri madwar l-Istati Uniti, [00:05:00] il-Kanada, u l-Ewropa. U nemmen li l-mexxejja tal-prova kienet Helen Bronte minn Stanford. U mhux se nidħlu wisq fid-dettalji tal-prova, imma peress li l-affarijiet qed jaqgħu f'posthom fl-istess ħin ta' dan il-Kungress, tista' tiġbor fil-qosor lil Jill fi kliemek stess?

Sommarju qasir ta' kif twettqet l-istudju ADAPT PD u fl-aħħar mill-aħħar x'kien l-objettiv tal-istudju ADAPT PDs?

Il-Professur Jill Ostrem: Ċert. Iva. Huwa sabiħ li dan finalment ġie ppubblikat ftit ġimgħat ilu biss, kif għedt int, u se nippruvaw nenfasizzaw ftit dwar ir-riżultati ta' din il-prova fis-sessjoni tagħna nhar l-Erbgħa. U Helen Bronte Stewart mexxiet dan l-isforz u kienet pijuniera vera f'dan il-qasam, f'termini ta' DBS adattiv.

Din il-prova ġiet iddisinjata minn Medtronic. Kienet iddisinjata biex turi li, bit-tama, ikun hemm ekwivalenza bejn l-użu ta' din il-modalità ta' stimulazzjoni DBS adattiva meta mqabbla mad-DBS kontinwa. U l-prova rnexxiet biex turi li kien possibbli li jingħata DBS adattiv [00:06:00] u n-nies ma kinux agħar minn DBS kontinwa u li kienet sigura.

Allura dik kienet l-intenzjoni tal-prova mhux verament li tipprova. Id-DBS Adattiv huwa aħjar mid-DBS kontinwu, għalkemm kien hemm xi ħjiel li n-nies ippreferew li jkunu fuqu—ħafna minnhom ippreferew li jkunu fuq DBS kontinwu fi tmiem l-istudju, li huwa interessanti. Imma tgħallimna ħafna permezz tal-istudju nnifsu.

Il-pazjenti riedu jkollhom sinjal potenzjali tal-kamp lokali robust biżżejjed biex jirreġistraw, u ma konniex ċerti jekk in-nies kellhomx biżżejjed sinjal biex jużawh bħala bijomarkatur diġitali jew bijomarkatur fiżjoloġiku. Dak iż-żmien, kellna leads antiki fis-seħħ, mhux il-leads sensittivi l-ġodda, li huma aħjar.

Inti qed tistimula permezz tal-elettrodu, li huwa l-istess elettrodu, inti wkoll qed tirċievi s-sinjal minnu u kemm jista' jkun hemm interazzjoni minn artefatti jew ritmi kardijaċi. Allura kien hemm ħafna li konna qed nifhmu. Il-protokoll ġie emendat f'nofs triq biex jinkludi dawn il-wajers tas-sit tas-sensing aktar ġodda, li kienu wkoll kapaċità ta' każ direzzjonali [00:07:00].

Allura kien sabiħ ukoll li nuri li kien possibbli wkoll li jintużaw dawk it-tipi ta' wajers għal dan il-mod ta' stimulazzjoni. U ma nafx kemm tridni nidħol f'dan, imma kien hemm, hemm verament żewġ modi kif l-istimulazzjoni tista' tiġi ssettjata fid-dirgħajn adattivi. Wieħed jissejjaħ limitu doppju, l-ieħor jissejjaħ limitu wieħed, li huwa konfuż. 

Dr. Mitra Afshari: Iva, dik kienet il-mistoqsija li jmiss tiegħi għax kont kurjuż ħafna dwar xi tfisser.

Il-Professur Jill Ostrem: Iva, kien hemm żewġ strateġiji f'termini ta' kif taġġusta l-amplitudni. U t-tnejn li huma ġew studjati f'dan il-prova. U kien hemm raġunijiet wara dan li stajna nidħlu fihom, iżda l-limitu doppju huwa verament aġġustament aktar bil-mod tal-amplitudni li jseħħ fuq minuti, mhux daqshekk malajr, jew il-limitu uniku huwa aġġustament mgħaġġel ħafna, verament relatat mal-attività ta' tifqigħ.

U għalhekk għadna ma nafux liema minn dawn il-modi se jkun l-aktar xieraq għal pazjent individwali, iżda t-tnejn ġew studjati u t-tnejn instabu li huma ta' benefiċċju f'termini ta' titjib tar-riżultati tal-mutur. [00:08:00] Għalhekk issa għandna t-tnejn disponibbli għalina kummerċjalment, u bħala qasam issa, naħseb, qed nippruvaw nifhmu meta nużaw wieħed jew l-ieħor jew kif niddeċiedu jew, għalhekk mhux ċar xorta naħseb, liema wieħed huwa l-aħjar għal liema pazjent.

Dr. Mitra Afshari: Fi tmiem l-istudju, il-pazjenti ġew mistoqsija jekk iridux jibqgħu fil-modalità DBS kontinwa, jew jekk iridux jagħżlu waħda miż-żewġ modi adattivi DBS. U jidher li l-biċċa l-kbira tal-pazjenti għażlu l-modalità adattiva. Huwa korrett dan?

Il-Professur Jill Ostrem: Dak hu veru. Kien hemm nies li ma setgħux jittolleraw li jkunu fil-modalità DBS adattiva matul it-triq. U għalhekk għal nies li ma setgħux jittolleraw waħda miż-żewġ modi, kemm jekk doppji kif ukoll jekk b'limitu wieħed, setgħu jagħżlu li ma jużawhiex u jkomplu bil-modalità waħda li setgħu jittolleraw.

Allura kien hemm ftit kwistjoni ta' selezzjoni hemmhekk, imma int eżatt fl-aħħar nett tal-prova għal nies li waslu sal-aħħar. Żgur li l-pazjenti jippreferu jibqgħu fil-modalità adattiva.

Dr. Mitra Afshari: U l-ipoteżi hija ovvjament li [00:09:00] fil-modalità adattiva, hemm ftit aktar kontroll tal-varjazzjonijiet u hemm inqas ċans ta' effetti sekondarji indotti minn stimulazzjoni. Hux hekk? Ma nafx kemm ħaristu fid-dettall dwar l-effetti sekondarji differenti kollha, imma x'kienet il-fehma tagħkom dwar dik id-dejta?

Il-Professur Jill Ostrem: Iva. Naħseb li dan l-istudju ma kienx imfassal biex verament jispjega dawk il-mistoqsijiet importanti kollha. Kien tassew, naħseb, biex juri prova ta' prinċipju li dan kien possibbli u sikur, iżda kien hemm u se jkun hemm aktar analiżi li toħroġ mix-xogħol li sar. Issa li ġie ppubblikat dan id-dokument primarju wrejna li pazjenti li kellhom rogħda xorta bbenefikaw.

U kien hemm xi tħassib li forsi t-tremor, li mhuwiex daqshekk relatat mal-potenzjal tal-kamp lokali u l-medda ta' frekwenza oxxillatorja beta. Li jista' ma jkunx daqshekk effettiv għat-tremor, iżda xorta deher li kien tajjeb f'dawk il-pazjenti dominanti fit-tremor li kienu inklużi. 

Dr. Mitra Afshari: Oh, dan huwa super Interessanti. 

Il-Professur Jill Ostrem: U mbagħad naħseb li kellna xi esperjenza u [00:10:00] int bħala programmatur ta' pazjenti DBS għall-karriera kollha tiegħek taf li fil-biċċa l-kbira tas-sistemi hemm id-disponibbiltà tal-pazjenti biex iżidu u jnaqqsu l-amplitudni tagħhom waħedhom mill-programmaturi tal-pazjenti tagħhom. Għalhekk xi kultant użajna DBS adattiv, iżda permezz tal-programmatur tal-pazjent maż-żmien għal xi nies li huma sensittivi ħafna għad-diskinesija jew għal xi problema oħra meta l-mediċini tagħhom ikunu qed jaħdmu jew ma jaħdmux. Imma issa dan jista' jittieħed lura u jiġi sempliċement awtomatizzat. Kien hemm titjib fil-ħin, f'din il-koorti ta' pazjenti fuq DBS kontinwu.

Mhux ammont kbir, imma ftit. Kienu diġà ġestiti pjuttost tajjeb. Ftakar, id-DBS kontinwu jaħdem pjuttost tajjeb. 

Imma naħseb li aktar ma nitgħallmu kif nużaw dan u nistgħu nsiru aħjar biex insibu l-aħjar settings għal xi ħadd fil-mediċini t-tajba, flimkien, in-nies għandu jkollhom inqas varjazzjonijiet.

Dr. Mitra Afshari: U dalgħodu, Jill, smajna mingħand wieħed mir-rebbieħa junior tagħna, Dr. Junghwan Shin. Huwa [00:11:00] mill-Università ta' Seoul u ppreżenta x-xogħol tiegħu dwar id-deċifrar tat-tip speċifiku ta' sottopopolazzjoni STN ta' ċelloli li hija potenzjalment responsabbli għall-benefiċċju motorju bl-istimulazzjoni. U dawk huma ċ-ċelloli parin. U saħansitra ppreżenta li potenzjalment iċ-ċelloli mhux parin jistgħu jkunu responsabbli għal xi wħud minn dawk l-effetti sekondarji mhux mixtieqa mhux motorji, bħall-ansjetà.

U allura wara li smajt dik il-lekċer dalgħodu. U hu alluda għal dan, dan b'xi mod beda jdawwarlek moħħok dwar fejn nistgħu nkunu sejrin bil-ġenerazzjoni li jmiss tas-sistemi DBS? Naf għal darb'oħra, għadna kemm bdejna nibdew naħsbu dwar id-DBS adattiv, imma żgur li bħala l-espert li int, kont qed taħseb meta tisma' dawn il-lekċers dwar fejn jistgħu jkunu sejrin l-affarijiet.

Il-Professur Jill Ostrem: Dik hija mistoqsija tajba. Naħseb li għadna mhux kapaċi nidentifikaw kif nistimulaw ċerti sottotipi newronali speċifiċi [00:12:00]. Id-diskors tiegħu kien interessanti u, dan huwa meraviljuż. Issa nistgħu nibdew nisseparawhom, iżda huma xi ftit lokalizzati flimkien. U għalhekk jista' jkun li ma nkunux nistgħu, bil-metodi attwali, li jkollna mod kif nistimulaw biss dawk in-newroni speċifiċi.

Probabbilment qegħdin madwar xulxin.

Dr. Mitra Afshari: Dritt.

Il-Professur Jill Ostrem: Imma qatt ma tkun taf. Jista' jkun hemm modi kif tuża stimulazzjoni differenti, mudelli, li jistgħu jaffettwaw ċerti sottotipi newronali, imma dan qed isir aktar kumpless. 

Probabbilment dak li nistgħu verament nifhmu.

Iva, imma naf li huwa tal-għaġeb li l-qasam qed jimxi daqshekk malajr. Tgħallimna ħafna dwar is-subanatomija madwar l-STN. U, ma' konnettomika oħra u pakketti oħra ta' viżwalizzazzjoni li jeżistu wkoll barra mill-fiżjoloġija. Naħseb li ż-żwieġ tat-tnejn għandu qawwa inkredibbli biex saħansitra jagħmel dan aktar individwalizzat għal ċertu pazjent.

Dr. Mitra Afshari: Assolutament. Meta kont fl-UCSF, kont tant impressjonata li użajt, anke jekk id-DBS huwa apparat terapewtiku, verament qed tużah biex [00:13:00] titgħallem aktar dwar il-moħħ. U għalhekk, huwa ta' pjaċir kbir li nitkellem miegħek, Jill, illum, anke jekk kien qasir. Qed nistenna bil-ħerqa t-taħdita tiegħek fil-jiem li ġejjin u ninsab tassew kburija li ngħid li jien waħda mit-trainees tiegħek u tgħallimt mingħandek.

U grazzi talli ħadt il-ħin biex tingħaqad magħna għal dan il-podcast illum. Prosit kbira għalik. 

Il-Professur Jill Ostrem: Grazzi ħafna. Kien pjaċir. Grazzi Mitra.

Dr. Mitra Afshari: Grazzi. Ċaw ċaw.