Punti Ewlenin għad-distonja • Kungress tal-MDS tal-2025

Dr. Susanne Schneider: Grazzi talli kellni.

Dr. Divyani Garg: Allura nixtieq nibda billi nistaqsik bħala introduzzjoni għas-semmiegħa tagħna, kemm hi komuni d-distonja?

Dr. Susanne Schneider: Irrid ngħid li d-distonja tvarja għat-tipi differenti ta’ distonja. U nistgħu nużaw miżuri epidemjoloġiċi differenti biex niddeskrivu l-okkorrenza tal-marda f’popolazzjoni, inkluż l-inċidenza u l-prevalenza. U meta nistaqsu għall-inċidenza, dan jagħti r-rata ta’ każijiet ġodda [00:01:00] li jseħħu f’perjodu ta’ żmien speċifikat.

U għal distonja ċervikali iżolata li tibda fl-età adulta, pereżempju, l-inċidenza ġiet irrappurtata li hija madwar waħda għal kull mitt elf fis-sena.

B'mod ġenerali, wieħed jista' jgħid li d-distonja li tibda fl-adulti hija aktar frekwenti meta mqabbla mal-forom li tibda fit-tfulija.

Dr. Divyani Garg: Mela ħa nidħol fl-aġġornamenti riċenti. Id-definizzjoni u l-klassifikazzjoni tad-distonja ġew modifikati u aġġornati dan l-aħħar. Tista' tispjegalna dan u x'kienu r-raġunijiet għal dawn il-bidliet?

Dr. Susanne Schneider: Iva, fl-2013, nemmen li kien il-każ meta l-Movement Disorder Society kienet ifformulat definizzjoni ta' kunsens u sistema ta' klassifikazzjoni għad-distonja, li kellha żewġ assi. Din kienet immexxija minn Alberto Albanese, u mbagħad dan is-sajf f'Lulju, ippubblikaw verżjoni riveduta ta' dik li fil-fatt aġġornat il-kliem u rfinat il-klassifikazzjoni taż-żewġ assi f'aktar dettall.

B'mod ġenerali, irrid ngħid li ntlaħaq kunsens biex tinżamm id-definizzjoni ta' distonja bi ftit kjarifiki żgħar biss fil-kliem. Għalhekk [00:02:00] id-distonja tkompli tiġi definita bħala disturb tal-moviment, li huwa kkaratterizzat minn movimenti, qagħdiet, jew it-tnejn anormali, sostnuti jew intermittenti. U tipikament ikunu msejsa fuq mudell wieħed, hux hekk?

U ripetittivi u forsi tremulanti jew b'movimenti mċaqalqa, u ħafna drabi jinbdew jew jiggravaw minn azzjoni volontarja. Għalhekk issa saret xi reviżjoni għal dan l-approċċ b'żewġ assi, li ġabar fil-qosor il-karatteristiċi kliniċi ewlenin. Għalhekk, biex nagħtu eżempju fl-ewwel assi issa naraw kategorija ġdida. Għalhekk, il-fenomenoloġija, pereżempju, ġiet miżjuda biex taqbad ir-relazzjoni mal-moviment volontarju.

Imbagħad hemm bidla fid-dimensjonijiet temporali u l-klassifikazzjonijiet oriġinali. Kellna biss żewġ dimensjonijiet li kienu l-kors tal-marda u l-varjabbiltà. U t-tielet dimensjoni tagħna ntemmet, li hija l-bidu tal-marda. U t-tielet eżempju biex naċċessaw waħda jkun id-distribuzzjoni tal-ġisem, għaliex fil-passat din ma kinitx definita b'mod preċiż u spiss kienet tiġi applikata b'mod inkonsistenti fiċ-ċentri.

Issa fil-futur, wieħed jista' jagħżel minn [00:03:00] lista uniformi ta' seba' reġjuni tal-ġisem biex jaqbad il-preżenza tad-distonja. U mbagħad fit-tieni assi, eżempju jkun li ġiet miżjuda taqsima ġdida dwar il-mekkaniżmi, li telenka l-aktar mekkaniżmi patoġeniċi komuni tal-mard. Għalhekk tirrifletti tassew il-fehim ġenerali mtejjeb tagħna tal-bijoloġija tal-mard.

Fil-qosor, irrid ngħid li l-maġġoranza tal-klassifikazzjoni nżammet, iżda saru aġġustamenti żgħar.

Dr. Divyani Garg: Okay. Fil-fatt, dan tassew utli li ġabartu fil-qosor. U billi nibdew mill-aħħar punt li semmejt, rigward il-mekkaniżmi patofiżjoloġiċi li inkorporajt, x'inhi l-fehma attwali tagħna tal-mekkaniżmi patoġeniċi fid-distonja?

Dr. Susanne Schneider: Fil-passat, id-distonja kienet maħsuba li hija dovuta għal leżjoni ċirkoskritta fil-gangli bażali. Iżda issa b'evidenza moderna. Huwa maħsub li hija disturb tan-netwerk, li mhux biss jipproduċi funzjoni anormali fil-gangli bażali, iżda jilħaq ukoll reġjuni oħra, inkluż iċ-ċerebellum, it-talamu u l-kortiċi motorja sensorja, aktar milli tkun leżjoni f'sit wieħed.

[00:04:00] Għalhekk naħseb li l-mekkaniżmi ewlenin ikunu bilanċ inibitorju u eċċitatorju mibdul b'inibizzjoni mnaqqsa tal-madwar, iżda wkoll, kif semmejt, l-involviment taċ-ċerebellum u l-integrazzjoni anormali tal-mehries sensorjali.

Dr. Divyani Garg: Għalhekk ridt nistaqsik li fid-distonja, partikolarment fir-rigward tal-fenomenoloġija, hemm tendenza li jkun hemm ftit varjabbiltà interattiva li twassal għal sfida dijanjostika. Allura x'inhuma wħud mill-isfidi ewlenin fid-dijanjosi u kif nistgħu ntejbu d-dijanjosi klinika tagħna?

Dr. Susanne Schneider: Tabilħaqq, id-distonja tista' tiġi żbaljata u ttikkettata ħażin peress li d-dijanjosi tista' tkun ta' sfida. Għalhekk in-nies jistgħu jiżbaljawha bħala problema ortopedika jew newropatika fokali jew marda psikjatrika. Naħseb li hemm diversi raġunijiet għal dan. Hemm nuqqas ta' taħriġ standardizzat jew esponiment għall-każijiet, mhux biss f'pajjiżi li mhumiex moqdija biżżejjed, iżda madwar id-dinja.

Għalhekk hemm ukoll nuqqas ta' aċċess għal speċjalisti tad-disturbi tal-moviment u aċċess limitat għall-ġenetika u testijiet speċjalizzati oħra. Għalhekk naħseb li dak li nistgħu nagħmlu biex intejbu dan huwa li [00:05:00] intejbu l-għarfien dwar id-distonja u ntejbu r-rikonoxximent billi nipprovdu edukazzjoni u taħriġ. U naħseb li s-soċjetajiet tad-disturbi tal-moviment huma tant importanti hawnhekk u qed jagħmlu xogħol meraviljuż biex joffru programmi edukattivi ta' diversi tipi.

Għandna ntejbu l-fenotipazzjoni, pereżempju, billi nimplikaw il-klassifikazzjoni ta' kunsens fuq żewġ assi li għadna kemm tkellimna dwarha. U bl-istess mod, l-użu ta' skali kliniċi vvalidati jista' jgħin biex tinqabad id-distribuzzjoni b'mod standardizzat. Jiena nuża wkoll dokumentazzjoni bil-vidjo ta' kwalità għolja mill-pazjenti tiegħi għal dokumentazzjoni fit-tul.

U dan jista' jintuża wkoll meta tikkuntattja kollega barra minn Malta għal konsultazzjoni mill-bogħod għal tieni opinjoni.

Dr. Divyani Garg: Iva, assolutament. Dawk huma punti tassew importanti u ridt biss ngħaddi mid-dijanjostika ftit għat-terapiji tad-distonja għax dan ra ftit avvanz partikolarment f'termini tal-mudelli tal-annimali u xi wħud mill-mudelli ċellulari. Imma ridt inkellmek partikolarment dwar il-forma monoġenika li tkellimt dwarha fil-lekċer mill-isbaħ tiegħek ilbieraħ fil-Kungress tal-MDS [00:06:00], li kienet dwar l-NBIAs. X'inhuma dawn id-disturbi? 

Dr. Susanne Schneider: L-NBIAs huma grupp ta’ disturbi eteroġenji. NBIA tfisser newrodeġenerazzjoni b’akkumulazzjoni ta’ ħadid fil-moħħ. U dan huwa grupp imħallat li jaqsam il-fatt li kollha għandhom akkumulazzjoni ta’ ħadid fil-moħħ, b’mod partikolari fil-gangli bażali, iżda wkoll f’reġjuni oħra f’xi wħud mis-sottotipi. Xi wħud mill-aktar forom komuni huma n-newrodeġenerazzjoni assoċjata mal-kinażi pantotenika msejħa pekan jew ukoll PKAN illum il-ġurnata, li tirrappreżenta madwar nofs il-każijiet. Tista’ tagħraf dawn billi tagħmel skan tal-MRI u tfittex il-ħadid. Is-sinjal tal-għajn tat-tigra huwa wieħed mill-mudelli komuni jew komunement rikonoxxuti. 

Dr. Divyani Garg: Tajjeb. U ridt biss nitkellem dwar dak li tkellimt dwaru lbieraħ, li kienu t-terapiji ta' preċiżjoni. Tista' tgħidli ftit dwar dan? U naf li tkellimt dwar l-immirar lejn il-mogħdijiet upstream, il-mogħdijiet downstream, iżda wkoll terapiji ġenetiċi. Tista' sempliċement tgħidilna dwar dan?

Dr. Susanne Schneider: Iva, jiġifieri peress li hemm akkumulazzjoni tal-ħadid fil-moħħ. Wieħed mill-approċċi ġenerali kien li jitneħħa l-ħadid [00:07:00] bl-użu tal-kolite tal-ħadid, u dan ġie ppruvat f'xi wħud mis-sottotipi. Dan effettivament jaħsel il-ħadid kif tista' tara fuq immaġini MR ta' segwitu. Huwa klinikament inqas effettiv f'xi wħud mis-sottotipi, allura anke fil-PKAN.

Hemm biss benefiċċju kliniku limitat minnu fl-aceruloplasminemija. Jidher li jaħdem. U bħalissa hemm prova għaddejja għan-newroferritinopatija. L-għadd ta' provi kkontrollati każwali għadu limitat. Imma kif ngħid, fin-newroferritinopatija, hemm waħda għaddejja bħalissa. 

Dr. Divyani Garg: U huwa interessanti ħafna li dawn huma kkunsidrati klassikament bħala disturbi fid-depożizzjoni tal-ħadid, iżda b'xi mod l-istrateġija għat-tneħħija tal-ħadid mill-moħħ ma tidhirx li tibbenefika klinikament lill-pazjent, anke jekk naf li studji tal-MRI wrew li d-depożizzjoni tal-ħadid titnaqqas.

Allura għaliex taħseb li hu hekk?

Dr. Susanne Schneider: Mistoqsija tajba ħafna. Naħseb li proporzjon żgħir biss nafu li hemm rabta ċara bejn id-difett ġenetiku sottostanti u l-metaboliżmu tal-ħadid. Għalhekk, inkluż għall-acerplasmanemia jew in-newroferritinopatija, ir-rabta ġiet stabbilita, [00:08:00] filwaqt li għall-maġġoranza tas-sottotipi tal-NBIA r-rwol tal-ħadid mill-punt di vista kawżattiv jidher mhux ċar. Għalhekk jista' jkun li l-ħadid huwa biss epifenomenu fil-proċess newrodeġenerattiv.

Dr. Divyani Garg: U tgħallimt ukoll li qed jiġu ppruvati terapiji ġenetiċi għal xi wħud minn dawn id-disturbi, b'mod partikolari l-PLANs. Tista' tgħidilna dwar dan?

Dr. Susanne Schneider: Iva, allura approċċ ġenerali ieħor huwa li tapplika t-terapija ġenetika. Għadna fi stadji prekliniċi, imma naħseb li dan se jkun eċċitanti ħafna biex nara x'joħroġ bih il-qasam. Kif semmejt, PLAN huwa s-sottotip li għalih it-terapija ġenetika hija l-aktar avvanzata. U hemm żewġ gruppi, wieħed fl-Istati Uniti u wieħed fl-Ingilterra, fir-Renju Unit, li jmexxu dawn il-programmi. U naħseb li bħalissa qed iħejju l-ewwel provi fuq il-bniedem.

Dr. Divyani Garg: Tajjeb, Susan, ridt nistaqsik, hemm xi ħaġa li tixtieq tgħarraf lis-semmiegħa tagħna dwar it-terapiji tal-nbias?

Dr. Susanne Schneider: Naħseb li huwa eċċitanti ħafna li tara l-isforzi konġunti kollha li għaddejjin u filwaqt li fil-mument it-trattament għadu sintomatiku u l-[00:09:00] provi kkontrollati każwali. Naħseb li huwa eċċitanti ħafna li tara x'qed jiġri. Hemm ħafna sforzi konġunti biex jinstabu trattamenti mfassla apposta għalissa l-ebda waħda mill-provi kkontrollati każwali ma setgħet turi effetti li jimmodifikaw il-marda. Imma naħseb li qed jiġri ħafna fil-qasam u ninsab ħerqan ħafna biex nara x'se jġib għalina l-futur.

Dr. Divyani Garg: Grazzi ħafna Susanne talli ngħaqadt miegħi hawn illum. Kienet konverżazzjoni sabiħa miegħek.

Dr. Susanne Schneider: Grazzi talli stedinni.