Artiklu ta' Riċerka MDJ tas-Sena: Attivazzjoni mikroglijali f'disturb iżolat tal-imġieba tal-irqad REM

Din is-sena, il-premju għall-aqwa artiklu ta’ riċerka jmur għal, Attivazzjoni mikroglijali u progressjoni ta’ disfunzjoni nigrostrijatali f’disturb iżolat ta’ mġiba fl-irqad REM. L-istudju jinvestiga r-rwol tal-attivazzjoni mikroglijali, li hija marbuta mill-qrib mar-rispons immuni tal-moħħ f’nies b’disturb iżolat ta’ mġiba fl-irqad REM, li huwa stadju prodromali ewlieni tas-sinukleinopatiji.

Ninsab kuntent li llum ingħaqad miegħi l-awtur korrispondenti, Dr. Victor Hvingelby mid-Dipartiment tal-Mediċina Nukleari u l-PET fl-Isptar Universitarju ta' Aarhus fid-Danimarka. [00:01:00] Victor, prosit għal dan ir-rikonoxximent u merħba fil-podcast.

Dr. Victor Hvingelby: Grazzi ħafna. Il-pjaċir tiegħi.

Dr. Michele Matarazzo: Mela qabel ma nidħlu fl-istudju nnifsu, ħa nibda bil-premju, il-lista ta' awturi fuq dan id-dokument hija tassew impressjonanti.

Dan kien sforz kollaborattiv enormi. Kif irċevejtu l-aħbar int u l-koawturi tiegħek? U xi tfisser din ir-rikonoxximent għalik u għax-xogħol tiegħek?

Dr. Victor Hvingelby: Naturalment huwa tassew rikonoxximent tal-isforzi tat-tim kollu. Għalhekk huwa unur kbir, speċjalment, jiġifieri meta taħdem b'disturbi tal-moviment trid tiġi rikonoxxut mis-Soċjetà tad-Disturbi tal-Moviment. Dan huwa t-tieni biss wara li tkun rikonoxxut mill-pazjenti nfushom.

Jien ngħid hekk. 

Dr. Michele Matarazzo: Perfett. U issa ejja nidħlu ftit fl-isfond tal-istudju. Għas-semmiegħa li forsi mhumiex daqshekk familjari, tista' tispjega x'inhu d-disturb tal-imġiba tal-irqad REM iżolanti jew RBD u għaliex hija kundizzjoni daqshekk importanti fil-qasam tad-disturbi tal-moviment? 

Dr. Victor Hvingelby: Iva, biex nispjega fil-qosor, disturbi iżolati fl-imġieba tal-irqad REM, ġeneralment meta tmur torqod, ikun hemm skonnessjoni jew diżassoċjazzjoni tal-parti t'isfel ta' ġismek mis-sistema motorja tiegħek. Għalhekk ma tiċċaqlaqx waqt li tkun rieqed. Ma taġixxix il-ħolm tiegħek f'disturbi iżolati fl-imġieba tal-irqad REM għal raġunijiet li għadhom mhumiex ċari għal kollox, dan l-għeluq tal-ġisem għal xi raġuni ma jaħdimx sew.

Għalhekk għandna pazjenti li jaġixxu l-ħolm tagħhom. Jekk toħlom li qed tiġi mkaxkar minn dragun, ejja ngħidu li se tkun qed tiġri fil-kamra tal-għixien jew fil-kamra tas-sodda tiegħek tipprova taħrab. Allura, dik hija l-qosor tad-disturb. Ir-raġuni għaliex huwa daqshekk importanti hija għall-marda ta' Parkinson u Parkinsoniżmu ieħor, għaliex ilu magħruf sew għal xi żmien li l-proċess patofiżjoloġiku tal-marda jibda snin u anke għexieren ta' snin qabel ma jkun hemm rikonoxximent jew dijanjosi. U f'ħafna każijiet f'dan l-istadju prodromali, tista' tkun tista' tagħrafh b'mod retroattiv u għalhekk għall-Parkinson, huwa magħruf sew li għexieren ta' snin qabel ma jimmanifesta l-Parkinson, ħafna pazjenti jitilfu s-sens tax-xamm tagħhom u jistgħu ma jkunux konxji li dan huwa sinjal bikri.

Allura [00:03:00] l-importanti dwar id-disturb iżolat tal-imġieba tal-irqad REM huwa li fil-fatt huwa sindromu prodromali rikonoxxibbli għall-Parkinson's. Għalhekk fil-fatt jagħtina tieqa fl-istadji bikrija jew prodromali tal-marda.

Dr. Michele Matarazzo: Iva. Perfett. Allura bażikament qed inħarsu lejn nies b'disturb iżolat tal-imġieba REM, qed inħarsu lejn nies li x'aktarx li jiżviluppaw il-marda ta' Parkinson jew disturbi relatati fis-snin li ġejjin. 

Dr. Victor Hvingelby: Iva.

Dr. Michele Matarazzo: Okay. Allura definittivament hija, tinstema' bħala kundizzjoni u sitwazzjoni importanti ħafna li wieħed għandu jħares lejha meta jrid jifhem aħjar il-patofiżjoloġija tal-marda ta' Parkinson, u wkoll xi parkinsoniżmi oħra kif kont qed issemmi. Imma għaliex iddeċidejt li tiffoka fuq l-attivazzjoni tal-mikroglia?

Dr. Victor Hvingelby: Iva. Allura r-raġuni għaliex il-mikroglia hija interessanti f'dan ir-rigward hija li, huwa suġġett jaħraq ħafna bħalissa. Il-kwistjoni tan-newroinfjammazzjoni f'firxa wiesgħa ta' disturbi, mhux biss fil-parkinsoniżmi iżda f'ħafna min-newroloġija fil-fatt. U hija idea intriganti li l-infjammazzjoni tal-moħħ tista' b'xi mod tkun relatata [00:04:00] mal-patofiżjoloġija jew in-newrodeġenerazzjoni li naraw fil-Parkinson's. U għal dik ir-raġuni, huwa għalhekk li l-mikroglia hija interessanti għax huma tip ta', probabbilment se nirrabja ftit patologi billi ngħid dan, imma huma l-monoċiti tas-sistema nervuża ċentrali linji ta' ċelluli differenti, iżda

Dr. Michele Matarazzo: Qed tirċievi premju. Tista', tista' tirrabja lil xi nies.

Dr. Victor Hvingelby: Iva. 

Dr. Michele Matarazzo: Issa ejja nitkellmu dwar l-istudju u ejja nitkellmu dwar id-disinn tal-istudju. Użajt żewġ skens PET differenti, il-PK 11195 biex tkejjel l-attivazzjoni mikroglijali u l-F-Dopa biex tkejjel il-funzjoni dopaminerġika.

Kif ħadem l-istudju? Kif iddisinjajtu?

Dr. Victor Hvingelby: Għalhekk kellna, fl-istadji inizjali kellna grupp ta' pazjenti bl-iRBD li ġew skenjati b'PK 11195 u b'F dopa. U mbagħad kellna wkoll grupp ta' kontroll. Li ġew skenjati b'PK 11195 biex niksbu l-linja bażi, għax dak li aħna interessati fih hawnhekk huwa essenzjalment l-infjammazzjoni partikolarment tan-nigra sostanzjali, hux?

Għalhekk kellna l-grupp ta' kontroll biex ikollna tip ta' linja bażi biex inqabbluha fil-koorti tal-iRBD. [00:05:00] Imbagħad, wara li għaddew tliet snin, skennjajna mill-ġdid il-pazjenti bl-iRBD b'F dopa, it-traċċatur dopaminerġiku, biex naraw il-grad sa fejn in-newroinflammazzjoni nigro jew l-attivazzjoni mikroglijali tbassar jew tikkorrelata mad-deġenerazzjoni dopaminerġika maż-żmien f'dawn il-pazjenti.

Yeah.

Dr. Michele Matarazzo: U issa ejja ngħiduli x'kienu s-sejbiet ewlenin tal-istudju?

Dr. Victor Hvingelby: Iva. Jiġifieri hemm diversi, imma naħseb li l-aktar impressjonanti jew l-aktar importanti huwa li meta wieħed iħares lejn il-pazjenti li kellhom l-ogħla rbit ta' PK 11195 fis-substantia nigra fil-linja bażi, kellhom deġenerazzjoni dopaminerġika aktar sostanzjali maż-żmien. U dehret ukoll li kienet aktar mifruxa.

Jiġifieri, iż-żoni tas-sistema nigrostrijatali li ġew affettwati kienu akbar f'dawn il-pazjenti meta mqabbla ma' dawk il-pazjenti b'grad aktar baxx ta' attivazzjoni mikroglijali fil-linja bażi. Iva, allura naħseb li dik hija s-sejba ewlenija, l-akbar, ngħid iva.

Dr. Michele Matarazzo: Għalhekk nistgħu ngħidu li l-attivazzjoni mikroglijali tista' tbassar il-grad [00:06:00] ta' newrodeġenerazzjoni mill-perspettiva dopaminerġika.

Dr. Victor Hvingelby: Jidher li hekk hu. Iva, grad akbar jew grad ogħla ta' newroinfjammazzjoni fin-nigra jbassar, dik tkun it-tip ta' inferenza dgħajfa li tkun li tbassar deġenerazzjoni dopaminerġika ogħla maż-żmien. Jiġifieri, tista' tifformulaha b'mod ftit aktar qawwi jew tista' tispekula b'mod ftit aktar qawwi u tgħid li jidher li hemm xi korrelazzjoni bejn dawn it-tnejn u għalhekk dan ovvjament iqajjem il-mistoqsija sa liema punt huma relatati b'mod kawżali.

Dr. Michele Matarazzo: Qabel ma nispekulaw dwar dan, meta kont qed naqra dokument, kien interessanti għalija li fil-fatt kien hemm erba' pazjenti li kkonvertew għal Parkinsoniżmu manifest matul il-follow-up. L-iskens tagħhom ipprovdew xi indikazzjonijiet jew informazzjoni żejda?

Dr. Victor Hvingelby: Iva. Allura f'dak is-sens, naħseb li huwa interessanti li wieħed jinnota li mill-erba' pazjenti bl-iRBD li kkonvertew, tlieta minnhom kellhom irbit tal-PK 11195 fis-substantia nigra li kien mill-inqas devjazzjoni standard u nofs 'il fuq minn dak tal-kontrolli. Ir-raba' [00:07:00] persuna li kkonvertew waqt li kienu aktar baxxi fin-nigral, irbit tal-PK 111 95 fin-nigra fil-linja bażi.

Kellhom ukoll waħda mill-aktar deġenerazzjonijiet dopaminerġiċi baxxi, jew l-aktar mifruxa fil-linja bażi, li tindika li probabbilment kienu eqreb lejn il-konverżjoni xorta waħda, u dan iqajjem mistoqsija dwar jekk naċċettawx jew jekk niddiskutu l-ipoteżi li n-newroinfjammazzjoni hija relatata b'mod kawżali, allura dan iqajjem xi mistoqsijiet interessanti dwar l-iskeda ta' żmien jew id-dinamika tal-infjammazzjoni fir-rigward tad-deġenerazzjoni dopaminerġika f'dawn il-pazjenti.

Dr. Michele Matarazzo: Perfett. Issa relatat ma' dan, ejja nispekulaw ftit. X'taħseb li dawn is-sejbiet jgħidulna dwar ir-rwol tan-newroinfjammazzjoni fl-istadji bikrija tal-marda ta' Parkinson?

Dr. Victor Hvingelby: Iva. Għalhekk naħseb li dan iqajjem xi mistoqsijiet importanti. Meta ħarisna lejn il-linja bażi, kien ċar ħafna li l-pazjenti b'iRBD kellhom rabta ogħla ta' PK 11195 meta mqabbla ma' kontrolli b'saħħithom. U dak li jidher ukoll li huwa l-każ tas-sejbiet ta' dan id-dokument, jidher li jindika li [00:08:00] rabta ogħla fil-linja bażi tindika grad relattiv akbar ta' deġenerazzjoni dopaminerġika maż-żmien.

Mela għall-inqas jindika li dawn huma korrelati. Jista' jkun li huwa epifenomenu, li dawn huma proċessi li jaħdmu b'mod parallel. Ma nistgħux ngħidu dan abbażi ta' dan id-dokument, iżda għall-inqas jidhru li huma korrelati minn, tafu, jista' jkun minn xi proċess terz, mhux magħruf, jew jista' jkun relatat b'mod kawżali.

Dr. Michele Matarazzo: Perfett. Nieħu gost li int kawta dwar dan, li l-korrelazzjoni mhix kawżalità. Dik hija problema klassika fir-riċerka, iżda definittivament dawn is-sejbiet jindikaw tal-anqas żewġ proċessi li jistgħu jkunu relatati ma' xulxin. U dik hija xi ħaġa interessanti ħafna.

Issa f'dan l-istudju użajt traċċatur TSPO PET, li huwa wieħed mill-miri ewlenin għall-PET tan-newroinfjammazzjoni. Taħseb li l-użu ta' mira differenti, bħal pereżempju, is-sit ta' rbit tal-imidazole-2, monoamine oxidase B, jew phosphodiesterase 4B, jiġifieri traċċatur PET ieħor tan-newroinfjammazzjoni. Taħseb li l-użu ta' traċċatur ieħor [00:09:00] seta' qalilna parti differenti tal-istorja?

Dr. Victor Hvingelby: Jiġifieri, ċertament seta' qalilna parti differenti tal-istorja, imma naħseb li l-karatteristika ġenerali ta' kwalunkwe traċċatur newroinfjammatorju hija li huma komparabbli sal-punt li mhumiex kapaċi jiddistingwu b'mod affidabbli bejn in-newroinfjammazzjoni bħala proċess newroprotettiv jew bħala proċess newrodeġenerattiv. Għalhekk naħseb li f'dak ir-rigward, huma komparabbli. U l-istess jgħodd għal traċċatur TSPO, ngħid jien. U naħseb li dik hija fil-fatt parti mir-raġuni għaliex naħseb li dan l-istudju huwa daqshekk interessanti, għax nafu li f'xi mard f'ħinijiet speċifiċi, anke waqt il-Parkinsoniżmu, il-mikroglia dehret li teżerċita effett newroprotettiv. U mbagħad f'xi punt għal raġunijiet li għadna m'aħniex ċerti dwarhom, dan jinbidel. Allura jibda jdur lejn il-lemin? U naħseb li dan jista' jkun fil-fatt parti minn dak li qed naraw hawn.

Għalhekk naħseb li f'dak ir-rigward l-għażla ta' traċċatur differenti setgħet qaltilna parti differenti tal-istorja, imma naħseb li l-parti kruċjali tal-istorja għadha d-dinamika temporali tan-newroinfjammazzjoni [00:10:00] u d-deġenerazzjoni dopaminerġika. U ma naħsibx hekk, u naħseb f'dak is-sens, iva l-biċċa l-kbira tat-traċċaturi huma ugwali f'dak ir-rigward.

Ikun sabiħ kieku xi darba fil-futur ikollna traċċi newroinfjammatorji aktar immirati jew li nkunu kapaċi niddistingwu b'mod aktar affidabbli bejn dawn it-tipi ta' infjammazzjoni, protettiva u deġenerattiva. Imma sfortunatament għadna m'aħniex hemm għal kollox.

Dr. Michele Matarazzo: Tajjeb ħafna. Issa qed noqorbu lejn it-tmiem ta' din l-intervista. X'inhuma l-passi li jmiss għall-grupp tiegħek? X'tippjanaw li tkompli tistudja r-rwol tan-newroinfjammazzjoni f'dan l-istadju tal-marda jew b'mod ġenerali, fil-marda ta' Parkinson jew fid-disturb tal-imġieba tal-irqad REM. 

Dr. Victor Hvingelby: Nista' ngħidilkom ovvjament li s-suċċessur tiegħi fil-grupp tiegħi ilu jaħdem mal-istess grupp u qed jeżamina wkoll xi wħud minn dawn id-dinamiki temporali tan-newroinfjammazzjoni u d-deġenerazzjoni dopaminerġika. Għalhekk għad hemm aktar x'isir f'dan ir-rigward. U naħseb personalment, għalija nnifsi, li għad hemm ħafna xogħol xi jsir rigward in-newroinfjammazzjoni, mhux biss fil-parkinsoniżmi, iżda wkoll f'disturbi relatati.

Allura assolutament.

Dr. Michele Matarazzo: Perfett. Victor, prosit mill-ġdid lilek u lill-bqija tat-tim għal dan ir-rikonoxximent eċċellenti [00:11:00]. U grazzi talli ngħaqadt magħna llum,

Dr. Victor Hvingelby: Grazzi.

Dr. Michele Matarazzo: U grazzi lilkom ilkoll talli smajtuni llum. Ilna niċċelebraw l-artiklu, microglial activation and progression of nigrostriatal dysfunction in isolated REM sleep behavior disorder, li ngħata l-aqwa artiklu ta' riċerka tas-sena mill-Movement Disorders Journal. L-artiklu ġie ppubblikat fil-ħarġa ta' Awwissu 2024 u huwa disponibbli b'aċċess miftuħ.

Addiju u narawkom fl-episodju li jmiss tal-Podcast tal-MDS.