L-użu tal-alkoħol bħala għodda biex tissolva d-distonja larinġeali: Il-Prova tal-Vodka

Ninsab kuntenta li nilqa' fil-podcast lill-awtriċi anzjana ta' dan id-dokument, il-Professur Kristina Simonyan mid-Dipartiment tal-Otorinolaringoloġija, Kirurġija tar-Ras u l-Għonq, l-Iskola Medika ta' Harvard u l-Mass Eye and Ear u d-Dipartiment tan-Newroloġija fl-Isptar Ġenerali ta' Massachusetts. Merħba fil-podcast, Professur Simon 

Il-Professur Kristina Simonyan: Grazzi ħafna għall-istedina. Huwa sabiħ li ninsab hawn miegħek.

Dr. Divyani Garg: Id-distonja larinġeali hija kundizzjoni rari iżda li tbiddel il-ħajja u li tfixkel il-ħila ta' persuna li [00:01:00] titkellem, u għal snin sħaħ, il-pazjenti u l-kliniċisti nnutaw xi ħaġa notevoli li l-alkoħol jidher li jtejjeb is-sintomi għal xi nies. Imma kemm minn dan huwa aneddotali u kemm għandu l-għeruq tiegħu fil-bijoloġija?

Għalhekk dan l-istudju jġib oġġettività għall-mistoqsija billi jikkombina test standardizzat ta' sfida għall-alkoħol ma' analiżi ġenetika mmexxija mill-patofiżjoloġija speċifika, se nesploraw ir-rwol tal-alkoħol fid-distonja, speċifikament fid-distonja larinġeali, il-firem ġenetiċi li jistgħu jbassru r-rispons u x'jista' jfisser dan għall-futur tat-trattament tad-distonja larinġeali speċifikament, iżda wkoll għad-distonja b'mod ġenerali.

Biex ngħinuna nifhmu dawn is-sejbiet, se niddiskutu l-isfidi tal-istudju tal-alkoħol f'ambjent kliniku, x'jiżvelaw ir-riżultati dwar il-mogħdijiet GABAerġiċi u kif dawn l-għarfien jistgħu jiftħu l-bieb għal terapiji aktar sikuri u mmirati. Mela ħa nibda billi nistaqsik, professur, bħala introduzzjoni għas-semmiegħa tagħna, x'inhi d-distonja larinġeali?

Kemm hi frekwenti fost id-distonja, u għaliex hija daqshekk diffiċli biex tiġi kkurata?

Il-Professur Kristina Simonyan: Iva. Id-distonja larinġeali hija forma [00:02:00] ta’ distonja li tikkawża spażmi inkontrollabbli fil-muskolu larinġeali. Għandha fenomenoloġija interessanti peress li dawn l-ispażmi jseħħu predominantement waqt il-produzzjoni ta’ diskors bil-vuċi. U jinstemgħu bħala ksur fuq vokali jew konsonanti bla vuċi li huma kkawżati minn kwalità ta’ vuċi mġebbda, imħarbta u kważi nifs. Kuntrarjament għall-produzzjoni ta’ diskors bil-vuċi, pazjenti b’distonja larinġeali huma kważi asintomatiċi waqt il-produzzjoni ta’ kompiti vokali oħra bħal tgergir, daħk, biki u l-bqija. Id-distonja larinġeali sseħħ f’madwar 50,000 persuna fl-Amerika ta’ Fuq. Hija stima approssimattiva peress li ma nafux l-inċidenza eżatta ta’ din il-kundizzjoni.

Madankollu, dan in-numru x'aktarx li huwa [00:03:00] sottovalutat għaliex huwa pjuttost diffiċli li tiġi djanjostikata din il-kundizzjoni peress li għandha karatteristiċi ta' disturbi oħra tal-vuċi bħal rogħda tal-vuċi jew kundizzjoni mhux newroloġika, tensjoni fil-muskoli, disfonija, u x-xebh bejn is-sintomi ta' din il-kundizzjoni xi kultant ikun qarrieqi fl-ambjent kliniku, u jwassal ta' spiss, sfortunatament, għal dijanjosi żbaljata ta' distonja larinġeali. Ir-raġuni għaliex huwa diffiċli biex tiġi kkurata hija għaliex, bħala medja, il-pazjenti huma magħrufa li jiksbu l-ewwel dijanjosi tagħhom madwar ħames snin u nofs wara l-ewwel bidu tas-sintomi. Għalhekk din id-dijanjosi żbaljata twassal ukoll għal dewmien fit-trattament. U b'mod ġenerali d-distonja hija diffiċli biex tiġi kkurata għaliex m'hemm l-ebda terapiji ddisinjati speċifikament.

U se nitkellmu [00:04:00] probabbilment dwar l-injezzjonijiet tat-tossina botulinum, li huma l-ewwel linja ta' kura f'dan il-pazjent. Madankollu, l-aktar jintużaw għall-immaniġġjar tas-sintomi aktar milli għat-trattament tad-disturb. U huwa għalhekk li l-istħarriġ fil-patofiżjoloġija flimkien mas-sintomatoloġija ta' dan id-disturb x'aktarx iwassal għall-identifikazzjoni ta' għażliet terapewtiċi ġodda.

Dr. Divyani Garg: Meta nitkellmu dwar it-tossina botulinika, x'kienet l-esperjenza tiegħek fir-rigward tas-suċċess tan-newrotossina botulinika għad-distonja larinġeali? L-esperjenza tiegħek kif ukoll l-esperjenza minn gruppi oħra? Għax għad-distonja fokali, in-newrotossina botulinika hija fost l-aktar terapiji importanti li jiġu offruti lill-pazjenti.

Il-Professur Kristina Simonyan: L-injezzjonijiet tat-tossina botulinum, kif diġà semmejt, huma magħrufa bħala l-ewwel linja ta' ġestjoni tas-sintomi għad-distonja wkoll, dan jinkludi d-distonja larinġeali. [00:05:00] Madankollu, diversi studji speċjalment dawk li ġejjin minn studji ta' popolazzjoni kbira bħal Dystonia Coalition urew li madwar 60% biss tal-pazjenti bid-distonja jirċievu injezzjoni.

L-ogħla użu ġie nnutat f'pazjenti b'distonja larinġeali u blefarospażmu, iżda madwar nofs biss ta' dawn il-pazjenti jirċievu injezzjonijiet. Għalhekk hemm popolazzjoni ħafna akbar ta' pazjenti li ma jiġux trattati. L-effikaċja tat-tossina botulinika tiddependi wkoll fuq il-forma klinika tad-distonja.

Anke fid-distonja larinġeali, huwa magħruf sew li pazjenti bil-forma adduttriċi ta' distonja larinġeali jiksbu l-biċċa l-kbira tal-benefiċċji. Il-benefiċċji jvarjaw bejn 70 u 90% tat-titjib tal-vuċi filwaqt li pazjenti bil-forma abduttriċi ta' distonja larinġeali [00:06:00] jiksbu ħafna inqas benefiċċji. U numru iżgħar ta' pazjenti b'distonja larinġeali abduttriċi wkoll jiġu kkurati. B'kollox, terz tal-pazjenti ma jirċievu l-ebda trattament. L-injezzjonijiet tat-tossina botulinum intwerew ukoll li ftit li xejn għandhom effett fuq il-patofiżjoloġija tad-distonja larinġeali. U dan jerġa' jwassalni għall-punt li filwaqt li hija l-ewwel linja ta' trattament, bħalissa, hija l-aktar qed timmaniġġja s-sintomi aktar milli tikkura d-disturb, tikkura l-alterazzjonijiet newrali magħrufa li huma preżenti f'dawn il-pazjenti.

Dr. Divyani Garg: Li jwassalni għas-suġġett tal-istudju. Allura storikament, kif innutaw il-kliniċisti u l-pazjenti l-effetti tas-sintomi tal-alkoħol u tad-distonja, u speċifikament fuq id-distonja larinġeali, u għaliex kien importanti li nimxu minn rapporti aneddotali [00:07:00] għal testijiet oġġettivi?

Il-Professur Kristina Simonyan: Din hija mistoqsija interessanti għaliex dan l-għarfien dwar ir-rispons għall-alkoħol kien qed jinbena bil-mod il-mod. Bdejt ninnota waqt studji ta’ riċerka meta neżaminaw il-pazjenti b’diversi kwestjonarji eċċ. Innotajt li l-pazjenti jsemmu li x-xorb ta’ tazza nbid jew birra jgħinhom bis-sintomi tagħhom.

U fil-bidu ħsibt li probabbilment huwa biss effett ġenerali tal-alkoħol. Ħafna nies iħossuhom aħjar wara forsi tazza xarba. U jien stess kont xi ftit xettiku dwar dan fil-bidu nett, u qed nitkellem dwar madwar 15, 20 sena ilu. Imma li smajt lill-pazjenti b'aktar attenzjoni fil-fatt għen, aktar u aktar [00:08:00] pazjenti bdew jirrappurtaw meta mistoqsija direttament, l-alkoħol jgħinek fis-sintomi tiegħek? U setgħu jiddeskrivu preċiżament kif jgħinhom. Allura bdejt naħseb li forsi hemm aktar mill-effett ġenerali tal-alkoħol f'dan il-pazjent. F'konversazzjonijiet ma' kliniċisti, skoprejt ukoll li huma osservaw jew semgħu mingħand pazjenti li s-sintomi tagħhom tjiebu mill-alkoħol.

Għalhekk dan gradwalment inbidel fi studju li ppubblikajna lura fl-2015, u dak kien l-ewwel studju f'pazjenti bid-distonja li ħares lejn ir-rispons tagħhom għall-alkoħol. L-ewwel studju kien stħarriġ online fejn qassamna l-kwestjonarji online permezz tal-organizzazzjoni tal-appoġġ għall-pazjenti kif ukoll permezz tad-database estensiva tagħna, id-database klinika [00:09:00].

U rċevejna tweġibiet minn aktar minn 400 pazjent u staqsejna bir-reqqa dwar, mhux direttament, li kellhom mistoqsijiet ġenerali dwar id-disturb tagħhom u l-bqija, iżda wkoll inkorporajna mistoqsijiet dwar jekk l-alkoħol jgħinx, jekk oħrajn jinnutawx differenza fil-kwalità tal-vuċi tagħhom u jekk ikunux interessati li jieħdu xi mediċini li għandhom effetti simili għall-alkoħol, skoprejna li kważi 58% tal-pazjenti jirrappurtaw li s-sintomi tal-vuċi tagħhom jitjiebu wara żewġ xorb, xarba waħda jew tnejn. U importanti, il-ħbieb u l-membri tal-familja tagħhom innutaw ukoll li fil-maġġoranza tagħhom, hemm tabilħaqq titjib fil-vuċi. Li ġagħalna [00:10:00] naħsbu li din mhix biss esperjenza suġġettiva tal-pazjent, iżda forsi parti reali mill-fenomenoloġija u potenzjalment anke mill-patofiżjoloġija peress li l-alkoħol għandu effett ċentrali.

Dr. Divyani Garg: Ara. Tal-għaġeb li tisma' l-esperjenza tal-pazjent u ħadtha 'l quddiem ħafna, u dan wassal għal tant xogħol fuq dan l-aspett. U l-parti tassew interessanti tagħha, u ridt nistaqsik dwar dan, hija għaliex tiġi osservata r-rispons għall-alkoħol f'xi distonja? Nafu li r-rispons għall-alkoħol huwa stabbilit sew fis-sindromi tad-distonja mijoklonika relatati mal-SGCE, iżda wkoll fit-tremor essenzjali.

X'inhi l-patofiżjoloġija li tispjega din ir-rispons għall-alkoħol?

Il-Professur Kristina Simonyan: Ma nifhmux għal kollox il-patofiżjoloġija, firxa sħiħa ta' predispożizzjonijiet għar-rispons għall-alkoħol jew rispons ċentrali f'termini li huma akkoppjati [00:11:00] ma' titjib fis-sintomi. La fit-tremor essenzjali li ilu magħruf għal għexieren ta' snin li jirrispondi għall-alkoħol, u lanqas fid-distonja jew disturbi oħra tal-moviment.

U naħseb li dan huwa l-qasam li verament jeħtieġ fokus għaliex dan jista' jwassal ukoll għall-iżvilupp ta' drogi jew interventi li jimitaw l-effetti tal-alkoħol. Jistgħu jisfruttaw din il-parti tal-patofiżjoloġija għall-iżvilupp ta' terapiji ġodda. Wara l-istudju inizjali tagħna li għadni kemm tkellimt dwaru li kien iffokat fuq id-distonja larinġeali.

Ftit studji ta' segwitu li jużaw dejta minn koorti ta' koalizzjoni tad-distonja f'forom differenti ta' distonja kkonfermaw ukoll li pazjenti b'forom oħra ta' distonja jirrispondu wkoll għall-alkoħol. [00:12:00] Ovvjament mhux kulħadd jirrispondi għall-alkoħol, iżda hemm popolazzjoni kbira ta' pazjenti li tagħmel din osservazzjoni interessanti u fenomenoloġija interessanti li wasslitna ovvjament għat-twettiq ta' dan l-istudju standardizzat ta' sfida, test tal-alkoħol fejn stajna niddependu mhux biss fuq ir-rispons tal-pazjent stess, iżda wkoll nevalwaw b'mod oġġettiv l-effetti tal-alkoħol fuq is-sintomi distoniċi. U f'termini ta' patofiżjoloġija hemm aktar studji għaddejjin li qed iħarsu lejn bidliet fil-moħħ assoċjati mal-konsum tal-alkoħol f'dawn il-pazjenti.

Għalhekk nittamaw li din id-dejta tkun disponibbli dalwaqt u nistgħu nifhmu ftit aktar fil-fond x'jista' jkun involut jew le u kif jista' jkun differenti minn pazjenti li ma jirrispondux għall-alkoħol.

Dr. Divyani Garg: Għalhekk l-istudju għandu metodoloġija interessanti ħafna, partikolarment fir-rigward tal-intervent li ntuża u s-segwitu. U allura tista' tispjegalna t-test standardizzat tal-isfida tal-alkoħol? X'jagħmilha rigoruża meta mqabbla mar-rapporti personali, u wkoll fil-qosor il-metodoloġija tal-istudju.

Il-Professur Kristina Simonyan: Dażgur. Ġew reklutati pazjenti b'distonja larinġeali u wkoll dawk li kellhom rogħda tal-vuċi akkumpanjanti, li hija parti minn fenomenoloġija tad-distonja. U għaddew minn testijiet rigorużi fil-linja bażi kif ukoll wara l-konsum tal-alkoħol, li inkludew is-sinjali vitali tagħhom, il-livelli tal-kontenut tal-alkoħol fin-nifs, valutazzjoni konjittiva, ta' ngħas wara l-konsum tal-alkoħol kif ukoll linja bażi u l-valutazzjoni tas-suwiċidalità [00:14:00] li kienet importanti biex jiġu vvalutati l-effetti sekondarji u l-effetti tar-riskju tat-teħid tal-alkoħol u wkoll bħala potenzjalment jiżviluppaw drogi oħra li għandhom effetti simili għall-alkoħol. Iżda rridu nipprevjenu effetti sekondarji serji.

Dan kien studju divertenti ħafna għal kulħadd. Kif tistgħu timmaġinaw, speċjalment il-pazjenti kienu jiġu nhar ta’ Tnejn filgħodu u jieħdu żewġ shots ta’ alkoħol bħala parti mill-istudju. Il-pazjenti kollha jirċievu 0.8 grammi standard għal kull litru ta’ vodka 40 proof mhux dilwita, li ġiet ikkalkulata abbażi tal-kontenut totali ta’ ilma fil-ġisem ta’ kull pazjent.

Allura dak huwa l-istandard għal dan it-test ta' sfida tal-alkoħol li ntuża wkoll f'disturbi oħra tal-moviment, l-aktar reċentement fit-tremor essenzjali. Biex insostnu l-effetti tal-alkoħol [00:15:00] tajna lill-pazjenti żewġ xorb għaliex abbażi tal-istudju preċedenti tagħna mill-2015, il-maġġoranza tal-pazjenti semmew li jeħtieġu xarba waħda jew tnejn b'medja ta' tnejn.

Għalhekk ridna niżguraw li ma nieħdux trattament biżżejjed u li naqbdu s-sett sħiħ ta' sintomi. Huma għaddew minn valutazzjonijiet bażi, kif diġà semmejt. Huma rċevew ix-xarba tal-alkoħol u mbagħad għaddew mill-istess valutazzjonijiet 15-il minuta wara u mbagħad ħadu xarba oħra.

U mbagħad irrepetejna l-valutazzjonijiet kull 15-il minuta għal tliet sigħat. Ġbarna dejta dwar ir-rispons tagħhom stess, li huwa importanti biex ikollna riżultati mmexxija mill-pazjent. Iżda ġbarna wkoll il-miżuri oġġettivi tal-kliniċisti fejn irreġistrajna s-sintomi tal-vuċi tagħhom f'kull punt ta' żmien u [00:16:00] ivvalutajna wkoll il-funzjoni konjittiva, is-suwiċidalità, in-ngħas, eċċ.

U evalwajna dawn l-iskali ta' klassifikazzjoni kif ukoll għoddna bl-addoċċ is-sintomi kwantifikati fir-reġistrazzjonijiet tal-vuċi tagħhom qabel u wara l-alkoħol. Għalhekk, b'dan il-mod, f'dan l-istudju, għaqqadna kemm il-miżuri tat-titjib globali tal-kliniċista kif ukoll tal-impressjoni globali tal-pazjent, li wassluna biex nifhmu kif it-tnejn jikkorrispondu ma' xulxin u kif il-perspettiva tal-pazjent stess dwar is-sintomi tal-vuċi tiegħu tallinja jew ma tallinjax mat-titjib osservat mill-kliniċista.

Dr. Divyani Garg: Dan jinstema' mill-isbaħ, speċjalment l-isfida tat-Tnejn filgħodu kienet tqanqal parteċipazzjoni entużjasta, jien ċert.

Il-Professur Kristina Simonyan: Żgur.

Dr. Divyani Garg: Għalhekk, fl-istudju total ta' 109 pazjent ġew irreġistrati fl-istudju li nnotajt, u madwar nofs il-pazjenti wrew titjib sinifikanti fis-sintomi wara l-konsum tal-alkoħol, li kien [00:17:00] interessanti indipendenti mid-demografija tal-pazjent jew mis-sottotip tad-distonja jew mis-severità.

X'jiżvela dan dwar in-newrobijoloġija tad-distonja larinġeali?

Il-Professur Kristina Simonyan: Din hija mistoqsija interessanti ħafna għaliex għadna kif tkellimna dwar it-tossina botulinum u kif id-demografija tal-pazjenti u s-sottotipi tad-distonja li jiffurmaw forom differenti ta’ distonja jistgħu jew ma jistgħux jaffettwaw ir-riżultati. X'aktarx li l-alkoħol għandu effett aktar universali indipendentement mill-forma ta’ distonja għaliex pazjenti kemm b’adduttur kif ukoll b’abduttur bi jew mingħajr tregħid tal-vuċi rrispondew għall-alkoħol u ma kien hemm l-ebda differenza statistikament sinifikanti bejn forom differenti, f'termini ta' rispons ieħor. Xi spjegazzjoni għal dan hija l-azzjoni ċentrali [00:18:00] tal-alkoħol kontra l-injezzjonijiet tossiċi tal-botulinum.

U għal darb'oħra, dan potenzjalment jiftaħ it-triq għall-iżvilupp u l-użu ulterjuri ta' drogi li jimitaw l-effetti tal-alkoħol. Ta' min jinnota wkoll li ġbarna kampjuni tad-demm minn dawn il-pazjenti peress li ridna nindirizzaw xi aspetti tal-patofiżjoloġija marbuta ma' din ir-rispons għall-alkoħol u kif iddeskrivejna fid-dokument, identifikajna ħames varjanti li kienu arrikkiti fil-ġeni relatati mal-mogħdija GABAerġika f'pazjenti li rrispondew għall-alkoħol meta mqabbla ma' dawk li ma rrispondewx. U fost dawk il-ħames varjanti ġenetiċi, żewġ varjanti speċifiċi kienu assoċjati mat-titjib tas-sintomi tal-vuċi distonika.

Il-konklużjoni tagħna [00:19:00] kienet li flimkien ma' effett ċentrali u potenzjalment effett fuq il-modulazzjoni ta' attività newrali anormali f'dawn il-pazjenti, hemm ukoll predispożizzjoni ġenetika għar-rispons għall-alkoħol f'ċerti pazjenti. U din hija sejba importanti għaliex studji futuri jistgħu jikkunsidraw li jużaw din l-informazzjoni għall-iżvilupp ta' għodod ta' pre-screening jew miżuri ta' pre-screening li jistratifikaw il-pazjenti għal trattament b'drogi li jimitaw l-effett tal-alkoħol. Ovvjament ma nistgħux nagħtu l-alkoħol fil-klinika u ma nistgħux nippreskrivu l-alkoħol bħala droga biex nittrattaw is-sintomi. Iżda hemm familja ta' drogi li jaġixxu b'mod simili għall-alkoħol u jistgħu jiġu esplorati. U fil-fatt, [00:20:00] diġà morna f'dik id-direzzjoni.

U dan l-aħħar ippubblikajna prova kkontrollata randomised double blind ta' sodium oxybate, li timita l-effetti tal-alkoħol. Huwa trattament standard għal disturbi fl-irqad. U billi użajna dan għal pazjenti b'distonja li tirrispondi għall-alkoħol, fil-fatt sibna li s-sintomi tagħhom jitjiebu b'mod sinifikanti, u għandu wkoll effett ċentrali fuq in-normalizzazzjoni tal-attività anormali tal-moħħ f'dawn il-pazjenti assoċjata mat-trattament.

Dr. Divyani Garg: Fantastiku. Għal dawk mis-semmiegħa tagħna li huma interessati fin-newrobijoloġija tad-distonja larinġeali, nixtieq biss insemmi podcast ieħor mill-isbaħ li ġie rreġistrat mill-Professur Simonyan, li huwa l-episodju 140 dwar attività oxxillatorja tal-moħħ speċifika għal kompitu fid-distonja larinġeali. Grazzi talli qsamt dwar l-aspetti ġenetiċi għax dik kienet xi ħaġa interessanti ħafna u impressjonanti fid-dokument li fih ivvalutajt varjanti ġenetiċi fil-ġeni, [00:21:00] speċifikament relatati mas-sinapsi GABAerġika.

U nifhem li kien importanti li l-ittestjar kliniku jiġi kkombinat ma' din l-analiżi ġenetika. Wieħed huwa li wieħed jifhem in-newrobijoloġija, u t-tieni kien bħala gwida għal terapija futura. Issa minħabba r-riskji tal-konsum tal-alkoħol, kif għandhom il-kliniċisti jinterpretaw dawn is-sejbiet mingħajr ma jinkoraġġixxu mġiba ta' xorb ta' ħsara?

Trid tgħid kelma ta' kawtela?

Il-Professur Kristina Simonyan: Dażgur. Il-konsum tal-alkoħol għandu jiġi b'twissija irrispettivament minn jekk l-individwu għandux distonja jew le. Speċjalment ma' pazjenti bid-distonja. Kienet sejba serja li pazjenti bid-distonja mhux neċessarjament jabbużaw mill-alkoħol, iżda jieħdu aktar alkoħol, speċjalment dawk li jitjiebu mill-alkoħol.

Għandhom it-tendenza li jixorbu l-alkoħol qabel avvenimenti ewlenin fejn ikollhom bżonn li leħinhom ikun aħjar jew f'sitwazzjonijiet, imbagħad [00:22:00] ikollhom bżonn jipproġettaw u jkunu jafu li leħinhom jitjieb. Din kienet sejba mill-istudju tagħna tal-2015 u dik kienet ukoll motivazzjoni oħra biex inkomplu din ir-riċerka għaliex ovvjament il-konsum tal-alkoħol għandu jiġi b'twissija. Hemm ħafna riskji involuti, speċjalment ix-xorb tal-alkoħol matul il-ġurnata u li tkun fuq ix-xogħol jew li tkun involut f'funzjonijiet eżekuttivi jew konjittivi importanti ħafna eċċ. Kif għidt ma nistgħux u m'għandniex nippreskrivu l-alkoħol bħala trattament għad-distonja larinġeali jew kwalunkwe distonja oħra.

Madankollu nistgħu nisfruttaw dan l-għarfien u nħarsu lejn interventi li jimitaw l-effetti tal-alkoħol, iżda li ma jiġux b'riskji u effetti sekondarji [00:23:00] tal-konsum tal-alkoħol. U dawk id-drogi huma studjati ħafna aħjar, aktar ikkontrollati, eċċ.

Dr. Divyani Garg: Dak meraviljuż. U semmejt li diġà qed tħares lejn drogi li jimitaw il-mekkaniżmi tal-alkoħol bħas-sodium oxybate jew l-octanoic acid, u kont qed nistaqsi dwar il-gabapentin bħala għażla. Ikun fl-istess linja?

Il-Professur Kristina Simonyan: Ġeneralment, jidher li huma fl-istess linja, u hemm bżonn li ssir aktar riċerka dwar dan. Jidher li dawn il-mediċini jaġixxu fuq riċetturi GABAerġiċi differenti, u dan jagħmel id-differenza kollha. Normalment il-benzodiazepini mhumiex daqshekk effettivi fid-distonja larinġeali. U għall-kuntrarju tal-benzodiazepini, pereżempju s-sodium oxybate, jew l-aċidu ottanojku, intwera li jtejbu s-sintomi distoniċi ħafna aħjar [00:24:00].

Għalhekk għal darb'oħra, ma nifhmux sew il-patofiżjoloġija, il-mekkaniżmu ta' azzjoni speċifikament f'pazjenti bid-distonja. Madankollu, l-għarfien minn xi studji sperimentali fuq l-annimali jindika li l-mod kif jaġixxu sottounitajiet differenti ta' riċetturi GABAerġiċi, jagħmel id-differenza għar-riżultati kliniċi.

U għal darb'oħra, hija meħtieġa aktar riċerka f'dan il-qasam biex nifhmu bis-sħiħ l-interazzjoni bejn il-mediċini GABAerġiċi. Dawk li juru benefiċċji u dawk li ma jurux. Għalhekk l-interazzjoni bejn dawn il-mediċini u n-newropatofiżjoloġija u l-ġenetika tad-distonja għadha teħtieġ li tiġi estiża u żviluppata biex nifhmu bis-sħiħ kif dawn il-mediċini [00:25:00] u kif l-alkoħol b'mod ġenerali jaħdem f'dawn il-pazjenti.

Dr. Divyani Garg: Meraviljuż. Għalhekk, naslu fit-tmiem ta' dan il-podcast. Grazzi Professur Sionyan talli ngħaqadt miegħi llum u għall-għarfien mill-isbaħ tiegħek. Kien tassew pjaċir li nikkonversa miegħek.

Il-Professur Kristina Simonyan: Grazzi ħafna. Kien pjaċir nitkellem miegħek.