X'inhu li jmiss? Aġġornamenti fin-newroimmaġini funzjonali • Kungress tal-MDS 2025

U għandna l-pjaċir li magħna jkollna lil Thilo van Eimeren, li huwa l-president tal-Grupp ta' Studju dwar in-Newroimmaġini, u naturalment, se nitkellmu dwar in-newroimmaġini. Merħba Thilo, Aloha.

Il-Professur Van Eimeren: Grazzi. Aloha. U l-pjaċiri tiegħi kollha, ovvjament. Irrid niġbed lili nnifsi għax qegħdin bilqiegħda hawn f'Honolulu u nista' nkellmek hawn.

Il-Professur Matarazzo: Tajjeb. Ejja nibdew mill-ewwel. Mela n-newroimmaġini qed tikber ħafna f'dawn l-aħħar ftit snin. Qed jiġru ħafna affarijiet.

X'taħseb li huma l-aktar affarijiet interessanti li qed jiġru fil-qasam fl-aħħar sena jew aktar, ejja ngħidu, mill-aħħar Kungress li kellna s-sena l-oħra.

Il-Professur Van Eimeren: Iva, naħseb li l-moviment ewlieni [00:01:00] fin-newroimmaġini li qed nippruvaw nippromwovu wkoll bħala Grupp ta' Studju tan-Newroimmaġini huwa verament li nimxu minn osservazzjonijiet ta' studju fi grupp li huma interessanti, iżda xi kultant, ma jagħtukx ħafna x'timxi fuq livell individwali.

Għalhekk qed nippruvaw nimxu 'l quddiem biex niżviluppaw xi bijomarkaturi b'newroimmaġini li jistgħu jkunu informattivi fuq livell individwali, u forsi jkunu dijanjostiċi anke għal dijanjosi bikrija. Dijanjosi molekulari, li hija possibbli b'ċerti traċċi tal-PET, pereżempju. Imma fi kwalunkwe każ, forsi wkoll biex nistratifikaw gruppi għal trattament u l-bqija.

Għalhekk qed nippruvaw nimxu 'l quddiem f'dan. U l-Grupp ta' Studju dwar l-Immaġini Newroloġika qed jieħu sehem f'dan.

Il-Professur Matarazzo: X'inhuma dawk il-bijomarkaturi? 

Il-Professur Van Eimeren: Fil-fatt hemm ħafna. Jiddependi. Jekk xi ħadd jgħid bijomarkatur, għandek dejjem twieġeb b’“għal xiex,” hux? Allura l-mistoqsija kruċjali, fost affarijiet oħra, hija għal xiex bi ħsiebek tuża l-bijomarkatur? Allura diġà għandna bijomarkatur dijanjostiku stabbilit ħafna [00:02:00] b’FP-CIT SPECT jew DaT SPECT jew traċċaturi oħra li bażikament iħarsu lejn l-integrità tas-sistema dopaminerġika, u speċifikament iħarsu lejn is-sinapsi fl-istriatum u n-newroni dopaminerġiċi li jispiċċaw hemm milli jiġu min-nigra sostanzjali.

U dan huwa indikatur affidabbli ħafna tad-deġenerazzjoni. Pereżempju, tista' tużah jekk m'intix ċert jekk dan huwiex pazjent b'rogħda minħabba l-marda ta' Parkinson. Jew jista' jkun rogħda għal raġunijiet oħra, bħal rogħda essenzjali. Tista' tużah biex tipprova li hemm newrodeġenerazzjoni dopaminerġika, u għalhekk hija forma newrodeġenerattiva ta' Parkinson.

Imbagħad ma tistax tiddistingwi liema waħda hi. 'Għax l-MSA u l-PSP kważi jidhru l-istess. Kultant ikun hemm differenzi sottili, imma ma tistax verament tmur hemm.'

Imma dan ilu jeżisti għal żmien twil. Allura dak li hu ġdid hemm hu li għadna kemm ippubblikajna studju wieħed fl-Annals of Neurology, Verena Dzialas [00:03:00] hija l-awtriċi ewlenija hemmhekk. U hija ħarset sew lejn id-dejta tal-PPMI, li jien ċerta li kulħadd li qed jisma' dan jaf biha. U għalhekk din hija ġabra mill-isbaħ, ġabra lonġitudinali. U s'issa l-kelma bażikament tonda fil-komunità kienet li l-bidla fl-UPDRS jew il-punteġġ ewlieni tad-diżabilità motorja maż-żmien ma tirriflettix tajjeb il-bidla fit-trasportatur tad-dopamina.

Allura dan naqqas ftit mill-interess li d-DaT SPECT ikun endpoint surrogat fi provi kliniċi. Imma dak li Verena setgħet turi huwa li jekk bażikament tħares lejn in-naħa tal-lemin, li hija n-naħa l-inqas affettwata, se tara din il-korrelazzjoni, hux? Allura għax in-naħa l-aktar affettwata probabbilment diġà qed turi effett ta' limitu hemmhekk. Allura m'hemmx ħafna x'jiġri hemmhekk. Imma jekk tħares lejn in-naħa l-inqas effettiva, tara korrelazzjoni sabiħa.

Issa, ħaġa oħra tassew affaxxinanti li żviluppat mhux fl-aħħar sena, iżda [00:04:00] matul l-aħħar sentejn hija t-Tau PET. U t-tau hija magħrufa sew bħala wieħed mill-komponenti fil-marda ta' Alzheimer. U hemmhekk, huwa interessanti wkoll li wieħed iħares lejn il-ko-patoloġija mal-korpi ta' Lewy. Iżda prinċipalment huwa interessanti fil-qasam tat-tawropatija 4R. Allura dawn huma erba' isoformi ripetuti ta' tau li jingħaqdu flimkien f'forma ta' filament dritt.

U anke jekk l-irbit ta' dawk it-traċċaturi li ġew żviluppati biex jimmiraw lejn it-tau mhuwiex fl-istess livell bħal għat-tip ta' tau tal-marda ta' Alzheimer, xorta nistgħu naraw differenza sinifikanti b'għajn waħda. Jekk għandek pazjent PSP, jew pazjent CBD, ejja ngħidu, għax f'dan il-każ aħna pjuttost ċerti li hija tawropatija.

U nistgħu naraw din id-differenza. U din hija informazzjoni molekulari dwar il-patoloġija. U dak li hu tassew kruċjali hawnhekk huwa wkoll fir-rigward tal-istrumenti l-oħra kollha tal-PET u l-MR hemmhekk, niksbu informazzjoni in vivo dwar xi kultant il-patoloġija, [00:05:00] patoloġija fil-livell molekulari, iżda wkoll informazzjoni reġjonali. Għalhekk nistgħu nużaw dik l-informazzjoni reġjonali biex nikkonnettjaw ma' affarijiet oħra bħall-konnettività fil-moħħ biex nispjegaw it-tixrid tal-patoloġija. U dan sar fil-marda ta' Alzheimer. Għamilnieh ukoll fil-PSP.

Il-Professur Matarazzo: U ħa nistaqsik, allura qed tgħid li ilna nużaw dawn it-traċċaturi fl-aħħar ftit snin. Issa kemm għadna 'l bogħod milli nużawhom f'rutina klinika fuq livell individwali? Huma tajbin biżżejjed, dawk li għandna bħalissa, jew qed nistennew aktar titjib fit-traċċaturi? 

Il-Professur Van Eimeren: Mistoqsija tajba ħafna. Għalhekk definittivament neħtieġu aktar studji, bħal studji ta' approvazzjoni, bħal provi tal-fażi tlieta. Hemm ħafna kontendenti, imma nara żewġ kontendenti ewlenin għat-Tau PET: jiġifieri PI-2620 u PM-PBB3. It-tnejn li huma qed jaħdmu tajjeb. U għalhekk għadna nittamaw li wieħed minn dawn jidher fi prova tal-fażi tlieta dalwaqt. Konna nittamaw li APRINOIA tieħu dan, u jien [00:06:00] ċert li se jiżviluppawh aktar.

Madankollu, diġà qed nagħmlu dan, dak li għadek kif għidt: nużawh fil-prattika klinika għal dijanjosi individwali. Diġà nagħmlu dan f'Cologne, pereżempju, u f'ċentri oħra fejn dan huwa disponibbli. Iżda dan mhuwiex verament livell approvat mill-FDA. 

Il-Professur Matarazzo: Fantastiku. Issa, billi qed nitkellmu dwar l-aggregazzjoni tal-proteini fil-moħħ, ovvjament irrid nistaqsi dwar proteina oħra, li hija s-synuclein. Fejn qegħdin bl-alpha-synuclein PET?

Il-Professur Van Eimeren: Iva, konna nixtiequ mmorru aktar 'il bogħod. Naturalment, dan żgur li hu l-għan ewlieni fil-mument fil-qasam tal-immaġini PET u l-marda ta' Parkinson. U tafu li l-Fondazzjoni Michael J. Fox allokat żewġ miljun jew xi ħaġa bħal dik għall-iżvilupp b'suċċess. U żgur li qed naraw ħafna progress. U dik hija l-aħbar it-tajba. Għalhekk, għal żmien twil, ma rajniex ħafna progress. U dan kien minħabba d-diffikultajiet li xi kultant kien hemm fit-tikkettar tal-komponenti, li huwa delikat. Il-kimika tar-radju hija [00:07:00] delikata. Il-kimika għalija ma kinitx l-aqwa gradi tiegħi fl-iskola. Imma xorta waħda, naħseb li ġeneralment huwa ġust li ngħidu li l-kimika tar-radju hija delikata.

Issa, dak li rajna fis-snin li għaddew huwa li minħabba probabbilment id-differenza wkoll fil-firxa tal-patoloġija tal-alfa synuclein, naraw sinjal ħafna aħjar fl-MSA. Għalhekk naħseb li qegħdin eqreb lejn markatur bijoloġiku tal-patoloġija tas-synuclein fl-MSA. Fil-PD, hemm xi indikazzjoni li traċċatur ġdid mill-Ġappun, C05-05, qed juri xi wegħda hemmhekk. Qed nippruvaw inwaqqfu dan ukoll f'Cologne issa, biex naraw jekk jaħdimx ukoll f'każijiet prodromali, forsi, jekk narawx differenza hemmhekk.

Imma s-sinjal hemm, imma mhux bħal xi ħaġa kbira wisq. Mhuwiex bħal Tau PET f'AD jew xi ħaġa bħal dik, imma għandi tama.

Il-Professur Matarazzo: Hemm ħafna xogħol xi jsir, imma żgur forsi dan is-suġġett jerġa' jitqajjem meta nistaqsik dwar x'se jiġri fis-sena d-dieħla. Imma qabel ma nidħlu hemm, tixtieq issemmi xi ħaġa li sibt partikolarment interessanti matul il-Kungress dwar in-newroimmaġini?

Il-Professur Van Eimeren: Iva. Ukoll, jiġifieri, hemm ħafna affarijiet differenti. Ma rridx nenfasizza xi ħaġa partikolari. Ridt biss nenfasizza l-kontribut ta' John Stoessl, peress li huwa wkoll ġie ppremjat f'din il-konferenza. Huwa wieħed mill-figuri tassew għoljin fin-newroxjenza fil-qasam tagħna tal-immaġini, u kkontribwixxa ħafna. U verament għoġobni l-preżentazzjoni tiegħu. Partikolarment il-logħob bil-kliem li dejjem juża fil-preżentazzjoni tiegħu. Huwa sempliċement tal-għaġeb. U x-xogħol li għamel mar-rivista huwa sempliċement eċċezzjonali. Ma naħsibx li xi ħadd iħobb jirċievi ittri ta' rifjut, imma tal-anqas ma' John, xorta hija ittra sabiħa.

Anke l-iva, anke r-rifjuti.

Il-Professur Matarazzo: Ħa nlesti nistaqsi. Dwar xiex se nitkellmu jekk niltaqgħu sena oħra fil-Kungress li jmiss? 

X'se jkun? Is-suċċess kbir tas-sena d-dieħla.

Il-Professur Van Eimeren: Jien ċert li probabbilment se jerġa' jkun is-synuclein PET. U forsi naraw dejta u evidenza aħjar li [00:09:00] jista' jaħdem. Imma dak li jien ċert li se jiġri huwa li naraw ħafna aktar diskors dwar ankri, bħal fl-istadjar. Allura qed nitkellmu dwar, jekk tmur għal trattament, provi, dak li trid tara huwa li n-nies għall-inqas ma javvanzawx fl-istadjar. U tgħallimna mill-onkoloġija li rridu nimxu b'dan it-tip ta' mod biex nidentifikaw fejn jinsab dan il-pazjent fi proċess bijoloġiku tal-marda. U nippruvaw nankraw dan f'markaturi differenti. U fil-kanċer, ilu jintuża għall-immaġini għal żmien twil. Ukoll, l-FDG PET ilu jeżisti għal żmien twil biex jistadja l-pazjenti. Naturalment, fil-PD huwa inqas ċar. Imma dak huwa eżattament fejn se jkollna ninvestu fil-fehim ta' liema tip ta' bijomarkaturi u cutoffs individwali nistgħu nużaw biex nankraw ideat dwar it-tip ta' stadju tal-marda.

Il-Professur Matarazzo: Okay. Dak jinstema' tajjeb ħafna. Ħafna affarijiet qed jiġru fil-qasam. Aħna, u jien personalment, nistennew bil-ħerqa li naraw dawn l-affarijiet kollha jiġru matul is-sena d-dieħla. U jien ċert li l-konverżazzjoni s-sena d-dieħla [00:10:00] se tkun eċċitanti ħafna. Grazzi ħafna talli ngħaqadtu miegħi.

Il-Professur Van Eimeren: Grazzi. Kien pjaċir.